曲格列汀国内上市，糖尿病患者福音？

曲格列汀国内上市，糖尿病患者福音？

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https://news.qq.com/rain/a/20241223A07P8X00

2.

https://www.sohu.com/a/763382102_190955

3.

https://www.sohu.com/a/759941462_100129657

4.

https://www.pharnexcloud.com/zixun/sx_8134

5.

https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/4ce70a0452e85b412442fbc3c51874c1

6.

https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/75d2c2c80d82c97e2f80c833cb29c8ff

7.

677146f8000000001300f9a6

8.

67629333000000000b01696f

9.

https://www.phirda.com/artilce_35669.html?cId=1&module=trackingCodeGenerator

10.

https://synapse.zhihuiya.com/blog/xinlitai-innovative-dpp-4-inhibitor-vogliptin-benzoate-tablets-were-approved-to-market-for-the-treatment-of-type-2-diabetes

11.

https://www.21jingji.com/article/20241028/herald/dbe5e528056e80b0cbc0c663cb9be3f9.html

曲格列汀（Trelagliptin）是一种新型口服降糖药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，主要用于治疗2型糖尿病。该药物由日本武田药品工业株式会社研发，因其独特的长效作用机制和良好的安全性，近年来受到广泛关注。

曲格列汀通过抑制DPP-4酶的活性，延长了肠促胰素（如胰高血糖素样肽-1，GLP-1）的作用时间，从而增加了胰岛素的分泌并减少了胰高血糖素的释放。GLP-1是一种由肠道分泌的激素，能够促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的产生，减缓胃排空，进而降低血糖水平。曲格列汀通过这一机制，提高了胰岛素的效力和降低了血糖水平，有助于改善2型糖尿病患者的血糖控制[1]。

曲格列汀的独特之处在于其长效作用机制。与其他GLP-1受体激动剂相比，曲格列汀与GLP-1受体的结合更为稳定，因此其药效可以持续24小时以上。这意味着患者每周只需服用一次，即可维持全天的血糖控制[2]。

在一项纳入了357例2型糖尿病患者的随机、双盲、活性药物对照、平行组参与的III期临床试验结果显示，曲格列汀组和阿格列汀组在糖化血红蛋白浓度（HBA1c）和空腹血糖浓度的降低方面均显示出非劣效性。同时，曲格列汀组未见低血糖事件出现，耐受性良好[3]。

曲格列汀尚未在中国大陆及港澳台地区获批上市。2022年03月11日，科伦药业琥珀酸曲格列汀片的3类仿制药上市申请率先获批，成为国内获批的首款国产琥珀酸曲格列汀[4]。

目前，经CDE官网查询，有9家国内企业包括江苏德源药业、重庆康刻尔制药、四川科伦药业，河北国龙制药，亚宝药业，石药集团，浙江华贝，山东新时代药业，南京海纳医药在CDE备案了曲格列汀的原料药，科伦药业、石药集团、亚宝药业、河北国龙制药四家转“A”[5]。

临床试验中，901例受试者观察到了包含临床检查值异常在内的曲格列汀副作用有 103 例（11.4%），主要为低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。此外，还有可能出现严重副作用，如急性胰腺炎和肠梗阻等[6]。

• 低血糖：因为有发生低血糖（≥0.1%且＜5%）的可能，用药时应充分观察患者状况。与其他 DPP-4 抑制剂、磺脲类药物并用有出现严重低血糖症状、意识丧失的病例报告。当与磺脲类药物并用时考虑减少磺脲类药物的剂量。此外，曲格列汀治疗期间出现低血糖症状时通常给予蔗糖即可，而与 α-葡萄糖苷酶抑制剂并用观察到低血糖症状时，应给予葡萄糖[6]。

• 严重副作用：因为有可能出现急性胰腺炎，应进行充分的观察。发生持续的剧烈腹痛、呕吐等异常时，应停止给药并采取适当措施。因为有可能发生肠梗阻，应进行充分的观察。发生严重便秘、腹胀、持续腹痛、呕吐等异常时，应停止给药并采取适当措施[6]。

• 其他副作用：发生下列曲格列汀副作用（≥0.1%且＜5%）时应根据症状采取适当措施。过敏：皮疹、瘙痒；循环器官：房颤；肝脏：ALT（GPT）上升、AST（GOT）上升、γ-GTP 上升；其他：血中淀粉酶升高、脂肪酶升高、CK（CPK）升高、尿潜血阳性、鼻咽炎[6]。

2024年7月4日，国家药监局（NMPA）官网显示，信立泰的苯甲酸福格列汀片获批上市，用于治疗2型糖尿病。福格列汀为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，具有口服吸收迅速、半衰期长、作用持久等特点。
截图来源：NMPA
据药融云数据库显示，6月24日海思科自主研发的超长效DPP-4抑制剂考格列汀也获批上市，适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

9款DPP-4抑制剂已在国内上市

根据《中国2型糖尿病防治指南》，我国成人糖尿病患病率已升至11.2%，其中90%以上为2型糖尿病。DPP-4抑制剂是2型糖尿病的常用治疗药物之一。考格列汀、福格列汀接连获批，让全球上市的DPP-4抑制剂创新药上升至14款，其中其中9款已在国内上市。国内上市DPP-4抑制剂，除考格列汀、福格列汀外，还包括西格列汀（默沙东）、维格列汀（诺华）、沙格列汀（阿斯利康）、阿格列汀（武田）、利格列汀（礼来）、曲格列汀（武田）、替格列汀（第一三共/Mitsubishi Tanabe Pharma）、考格列汀（海思科）和瑞格列汀（恒瑞）。除此之外，石药集团的普卢格列汀和盛世泰科的盛格列汀也已申报上市。
国内上市的DPP-4抑制剂
来源：药融云中国上市批文

DPP-4抑制剂占据超30亿糖尿病市场

2型糖尿病是一种慢性代谢疾病，患者的主要表现为对胰岛素产生抵抗现象，导致胰岛素的功能不能得到充分的发挥。对于这些患者来说，单纯使用胰岛素不能很好地改善患者病情，因此他们需要其它类型的降糖药物来控制血糖水平。
DPP-4抑制剂主要通过抑制DPP-4酶对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解，促进胰岛素葡萄糖依赖性分泌，抑制胰高血糖素分泌来发挥降糖作用，其可以改善β细胞功能紊乱，同时不增加患者的低血糖风险和体重。依托庞大的糖尿病患者群体，DPP-4抑制剂作为当下流行的降糖药物，已经成为众多药企争夺的焦点。根据药融云院内销售数据显示，DPP-4抑制剂2023年销售额已经突破30亿元，整体市场稳步上升！
来源：药融云全国医院销售数据库

默沙东、礼来占据前二！国产新药/仿制药正在奋力直追

从产品排名看，默沙东的磷酸西格列汀片、礼来/勃林格殷格翰的利格列汀片占据主要份额，分别约占45.34%和37.36%，其余DPP-4抑制剂类药物市场占比均比较低。
来源：药融云全国医院销售数据库
默沙东的西格列汀是中国首款上市的DPP-4抑制剂，占据DPP-4抑制剂市场的榜首。2009年，磷酸西格列汀片获NMPA批落地中国，商品名为捷诺维。2017年进入国家医保（乙类），借力医保快速放量，2023年该品种销售额在所有终端市场超过20亿元。
基于“捷诺维”的市场表现，2007年，默沙东又开发出了西格列汀二甲双胍“捷诺达”，后续还推出了缓释剂型。捷诺达®（通用名：西格列汀二甲双胍片），处方药，由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产，2013年1月24日，经中国国家食品药品监督管理总局批准在中国上市。捷诺达®是首个DPP-4抑制剂捷诺维®（西格列汀）和二甲双胍的固定复方制剂，配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受两者联合治疗的2型糖尿病患者。
西格列汀在国内的化合物专利CN1290848C已于2022年7月4日到期，但其晶型专利CN100430397C，即保护磷酸结晶单水合物的专利有效期至2024年6月18日。磷酸西格列汀的专利保护期已经到期，这意味着其他制药公司将有机会进入这一市场，推出仿制药，从而大大降低药品价格。截至目前，磷酸西格列汀片有30家国产企业批文上市，仿制药VS原研药大战一触即发！

结语

DPP-4抑制剂具有安全性和耐受性良好、对体重没有明显影响、不增加低血糖风险等诸多优势。随着DPP-4抑制剂国内仿制药的增加、国内创新药的陆续上市，国内DPP-4抑制剂市场规模有望继续扩大。新型长效DPP-4抑制剂的获批上市，凭借自身优势，必然改善2型糖尿病治疗局面，让我们拭目以待！
参考来源：
[1] NMPA官网
[2] 药融云数据库

曲格列汀作为一种新型的DPP-4抑制剂，凭借其每周一次的便利性和良好的降糖效果，有望在糖尿病治疗领域占据重要地位。随着国产仿制药的上市和医保政策的推进，曲格列汀的可及性将进一步提高，为更多患者带来福音。然而，患者在使用过程中仍需关注其适应症和可能出现的不良反应，合理用药，定期监测血糖水平和身体状况。