中美双突破：全球首个TCR-T疗法获批，中国首款产品进入冲刺阶段

中美双突破：全球首个TCR-T疗法获批，中国首款产品进入冲刺阶段

近日，TCR-T细胞疗法领域迎来重大突破：Adaptimmune的TCR-T细胞疗法Tecelra（Afami-cel）获FDA加速批准上市，成为全球首个获批的TCR-T细胞疗法。与此同时，香雪生命科学的TAEST16001注射液也被中国药品监督管理局接纳为突破性治疗品种，预示着中国即将迎来首款TCR-T细胞治疗药物的上市。这两家公司在TCR-T细胞治疗领域的突破，标志着这一前沿抗肿瘤技术正逐步走向临床应用，为癌症患者带来新的希望。

Adaptimmune的Afami-cel是首个用于实体瘤的工程化T细胞疗法，主要用于治疗某些HLA类型的晚期MAGE-A4+滑膜肉瘤成人患者。这一批准基于SPEARHEAD-1关键研究中队列1的积极结果。该研究纳入了晚期转移性滑膜肉瘤患者，接受过中位3线系统治疗（范围1至12线）。

研究结果显示，经过32.6个月的中位随访，滑膜肉瘤患者的总体缓解率（ORR）为39%（17/44），中位缓解持续时间（DOR）为11.6个月，中位总生存期（OS）尚未达到，中位无进展生存期（PFS）为3.8个月。在安全性方面，71%的患者（37/52）出现了细胞因子释放综合征（CRS）。最常见的3级或以上不良事件是血细胞计数减少，包括淋巴细胞计数减少（96%，50/52），中性粒细胞计数减少（85%，44/52），白细胞计数减少（81%，42/52）。没有患者因治疗而死亡。

Afami-cel是Adaptimmune公司开发的一种靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法。该疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能特异性识别并攻击表达MAGE-A4抗原的肿瘤细胞。MAGE-A4是一种在多种实体瘤中高表达的肿瘤抗原，是TCR-T疗法的理想靶点。

香雪生命科学的TAEST16001注射液被纳入突破性治疗品种名单，标志着该产品作为中国第一个IND获批开展临床试验的TCR-T细胞治疗新药取得重大突破。这一认定将加快关键性临床试验和附条件批准上市的进程，有望成为中国第一款上市的TCR-T细胞治疗药物。

TAEST16001注射液在I期临床试验中展现出显著的疗效和可控的安全性，肿瘤客观缓解率（ORR）达到41.7%。在II期临床试验中，最佳缓解率为50%，中位无进展生存期（mPFS）为5.9个月。这些数据在2022年和2024年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了公布，并获得了全球同行的认可。

TAEST16001是基于香雪生命科学TCR-T细胞产品技术开发平台和生产制备体系开发的第一个TCR-T细胞治疗产品。该疗法通过基因工程改造患者的T细胞，使其表达针对NY-ESO-1抗原的TCR，从而特异性识别并杀伤肿瘤细胞。NY-ESO-1是一种在多种肿瘤中广泛表达的抗原，是TCR-T疗法的重要靶点。

TCR-T疗法与CAR-T疗法相比，具有更强的肿瘤亲和力，能够识别细胞内抗原，因此在实体瘤治疗中展现出更大的潜力。然而，TCR-T疗法也面临一些挑战，如HLA匹配限制、趋化因子受体不匹配等。此外，如何提高T细胞的持久性和安全性也是研究的重点。

尽管如此，Adaptimmune和香雪生命科学的突破表明，TCR-T疗法正在克服这些挑战，逐步走向临床应用。随着技术的不断进步和临床试验的深入，TCR-T疗法有望为更多癌症患者提供有效的治疗选择。