乙肝转阴新突破：从“铜牌”到“金牌”的治疗之路

乙肝转阴新突破：从“铜牌”到“金牌”的治疗之路

2024年12月，由南方医科大学南方医院侯金林教授、复旦大学附属华山医院张文宏教授等主导的Piranga研究小组在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表重要研究成果。研究显示，通过新型siRNA疗法——Xalnesiran联合免疫调节剂治疗，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者在治疗结束后24周内，乙肝表面抗原（HBsAg）阴转率可高达23%。这一突破性进展为全球近3亿乙肝患者带来了新的希望。

乙肝转阴的“金、银、铜”标准

在乙肝治疗领域，医生和患者常常提到“金牌”、“银牌”和“铜牌”标准。这些术语代表了不同程度的治疗效果：

• 金牌标准：最理想的状态，即HBsAg持续阴性，乙肝表面抗体（anti-HBsAb）持续阳性，HBV-DNA持续检测不到，且无肝组织损害，肝功能持续正常。这通常被视为临床治愈。

• 银牌标准：HBsAg转阴，但anti-HBsAb可能未达到保护性水平，HBV-DNA检测不到，肝功能正常。

• 铜牌标准：HBV-DNA检测不到，HBeAg转阴，出现HBeAb，肝功能正常。这是目前大多数患者通过核苷（酸）类似物治疗能够达到的目标。

最新治疗方案：从“铜牌”到“金牌”

传统上，乙肝治疗主要依赖核苷（酸）类似物（NA）和干扰素。虽然这些药物能有效抑制病毒复制，但很少能实现功能性治愈。功能性治愈，即治疗结束后24周内持续的HBsAg转阴和不可检测的HBV DNA，是乙肝治疗的主要目标。

Piranga研究为实现这一目标提供了新的希望。研究纳入159例年龄18~65岁的患者，这些患者既往接受至少12个月的NA单药治疗，且在入组前6个月HBV DNA水平低于20 IU/ml。患者被随机分为五组，分别接受不同剂量的Xalnesiran单药治疗或联合Ruzotolimod、聚乙二醇干扰素α(Peg-IFN α-2a)的组合治疗。

研究结果令人鼓舞：

• 在治疗结束24周时，单独使用NA治疗组的HBsAg阴转率为0%，而Xalnesiran联合免疫调节剂治疗组的HBsAg阴转率最高可达23%。

• HBsAg阴转和血清转换仅在入组时HBsAg水平＜1000 IU/ml的参与者中观察到。其中，第4组患者中达到HBsAg阴转的比例最高，治疗结束时为23%，治疗结束后24周为20%，治疗结束后48周为17%。

中国科研团队的突破

除了临床治疗方案的突破，中国科研团队在基础研究领域也取得了重要进展。中国科学院院士、清华大学教授饶子和等团队成功解析了HBsAg的三维结构，揭示了其在病毒粒子表面形成多样寡聚形态的分子基础。这一发现不仅解决了结构生物学和病毒学领域的长期谜题，还为疫苗优化、中和性抗体构效关系的理解提供了重要依据。

WHO最新指南：扩大治疗范围

世界卫生组织（WHO）发布的最新版慢性乙型肝炎感染预防、诊断、护理和治疗指南中，建议扩大治疗范围，将更多患者纳入治疗计划。同时，指南强调了个体化治疗的重要性，建议根据患者的具体情况制定治疗方案。

结语

乙肝治疗领域正在迎来新的突破。从基础研究到临床应用，中国科研团队在乙肝治疗领域展现了卓越的实力。虽然距离彻底根治乙肝还有一定距离，但这些进展无疑为患者带来了新的希望。对于乙肝患者而言，重要的是遵循医生的指导，进行规范的治疗，并定期进行监测和评估。