遗传性大肠癌防治指南：FAP和HNPCC的发病机制与预防要点

遗传性大肠癌防治指南：FAP和HNPCC的发病机制与预防要点

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，虽然它不具有传染性，但确实存在一定的遗传倾向。在所有大肠癌病例中，约5%-10%与遗传因素密切相关。其中，家族性腺瘤性息肉症（FAP）和遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）是最常见的遗传性大肠癌类型。本文将深入探讨这两种疾病的发病机制、临床表现和预防方法。

FAP是一种罕见的遗传病，主要特征是在青少年时期开始出现大量结直肠腺瘤性息肉。据统计，90%的患者在35岁前会出现症状，若不及时治疗，几乎所有患者在40岁时都会发展成癌症。

发病机制

FAP的主要致病基因是位于5号染色体上的APC基因。APC基因是一种肿瘤抑制基因，当其发生突变时，会失去控制细胞生长的能力，导致息肉的形成。大约25%的FAP病例是由新的APC基因突变引起的，这些患者没有家族史。

临床表现

FAP的典型表现是结直肠内出现大量腺瘤性息肉，数量可达数百甚至数千个。息肉大小不一，从针尖大小到数厘米不等，严重时可覆盖整个结肠黏膜。此外，FAP还可能伴有结肠外表现，如加德纳综合征（Gardner syndrome），表现为骨瘤、软组织肿瘤等肠外病变。

遗传模式

FAP遵循常染色体显性遗传模式，这意味着只要从父母那里继承一个突变的APC基因，就有可能发病。如果父母中有一方患有FAP，子女有50%的概率继承该突变基因。

预防与治疗

目前，FAP的主要治疗方法是手术。当息肉直径大于5mm时，癌变风险显著增加，因此建议进行手术治疗。常见的手术方式包括直肠结肠全切+回肠储袋-肛管吻合术（IPAA）。术后需要定期随访，监测息肉复发情况。

HNPCC，也称为林奇综合征（Lynch syndrome），是一种常见的遗传性大肠癌类型，约占所有大肠癌病例的2%-5%。与FAP不同，HNPCC患者不会出现大量息肉，但结直肠癌的发病风险显著增加，且发病年龄较早。

发病机制

HNPCC的主要致病原因是DNA错配修复（MMR）基因的突变，包括MLH1、PMS2、MSH2及MSH6等基因。这些基因负责修复DNA复制过程中的错误，当它们发生突变时，会导致微卫星不稳定性（MSI），增加细胞癌变的风险。

临床表现

HNPCC患者通常在40岁左右发病，比散发性大肠癌的发病年龄早约10-15年。除了结直肠癌，HNPCC患者还容易发生其他类型的癌症，如子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等。

遗传模式

HNPCC同样遵循常染色体显性遗传模式。如果父母中有一方携带突变的MMR基因，子女有50%的概率继承该突变基因。

预防与治疗

对于HNPCC患者，定期筛查至关重要。建议从20-25岁开始进行结肠镜检查，每1-2年一次。对于高风险个体，可能需要更频繁的筛查。预防性手术，如全结肠切除术，可以显著降低癌症风险。

FAP和HNPCC是两种主要的遗传性大肠癌类型，虽然它们的发病机制和临床表现不同，但都具有明显的遗传倾向。对于有家族史的人群，定期筛查和遗传咨询非常重要。通过早期发现和预防性治疗，可以有效降低癌症风险，提高生活质量。