二甲双胍使用者请注意：维生素B12缺乏症的隐秘风险

二甲双胍使用者请注意：维生素B12缺乏症的隐秘风险

二甲双胍是全球使用最广泛的口服降糖药之一，其使用者数量庞大，因此这个话题具有广泛的受众基础。研究发现，长期使用二甲双胍会增加维生素B12缺乏的风险，这一问题不容忽视。专家提醒，定期检测维生素B12水平，并采取科学的补充措施，是预防该病症的关键。

二甲双胍是2型糖尿病的经典用药，临床应用广泛。短期使用，除外非常罕见的乳酸酸中毒，安全性良好；长期来看，二甲双胍的使用与维生素B12缺乏症关系密切。考虑到维生素B12缺乏带来的健康危害，临床应予以重视。

维生素B12是一种水溶性维生素，可由鱼类、肉类、乳制品以及谷物中获得，其对神经功能、造血和脱氧核糖核酸（DNA）合成至关重要。当体内维生素B12水平过低时，患者可能会出现明显的血液系统和神经系统症状：

• 血液系统症状：因缺乏B12而贫血的患者可能会出现严重的疲劳和面色苍白等；
• 神经系统症状：共济失调、周围神经病变和痴呆等。

造成维生素B12缺乏的可能原因有很多，如克罗恩病、摄入不足、酗酒，以及某些药物的使用，如质子泵抑制剂和二甲双胍。

目前认为，二甲双胍引起维生素B12缺乏的可能机制包括：

1. 二甲双胍可抑制胃壁细胞分泌IF，从而影响维生素IF-B12复合物的形成；
2. 使用二甲双胍会抑制患者小肠蠕动，刺激细菌过度生长，导致维生素IF-B12复合物与细菌结合，继而抑制回肠末端对维生素IF-B12复合物的吸收；
3. 二甲双胍可使胆汁酸代谢和重吸收发生改变，从而导致维生素B12的肝肠循环受损；
4. 二甲双胍的使用可能会干扰IF-B12复合物与回肠末端上皮细胞Cubilin受体的钙依赖性结合以及Cubilin受体介导的内吞作用。

长期使用二甲双胍的人群中，维生素B12缺乏的普遍性较高。研究显示，二甲双胍的用药剂量越大，维生素B12缺乏的可能性越大。在至少用药六个月的时间内，与二甲双胍≤1000mg/d的剂量相比：

• 1000~1500mg/d的患者：维生素B12缺乏的风险增加了72%（p=0.8）；
• 1500~2000mg/d的患者：维生素B12缺乏症的风险增加了334%（p=0.001）；
• ＞2000mg/d的患者：维生素B12缺乏症的风险增加了867%（p=0.01）。

此外，以下因素也可能加速维生素B12的流失：

• 质子泵抑制剂和秋水仙碱的使用
• 胃肠道疾病
• 接受过减肥手术治疗
• 年龄＞65岁
• 罹患与红细胞高周转率相关的血液疾病

维生素B12缺乏可能导致多种健康问题，包括：

• 贫血：表现为疲劳、头晕、心慌和呼吸急促等
• 神经系统损害：可能引发手脚麻木、刺痛、平衡障碍甚至认知功能下降
• 消化系统问题：如食欲不振、腹泻或便秘等
• 肌肉疼痛与无力：影响肌肉组织的正常功能
• 皮肤炎症：导致干燥、瘙痒等问题
• 情绪问题：增加焦虑和抑郁的风险

此外，还可能出现记忆力减退、口腔溃疡、舌炎等症状。长期缺乏严重时可危及生命。

中国2型糖尿病防治指南推荐，长期使用二甲双胍者可每年测定1次血清维生素B12水平，如缺乏应适当补充维生素B12，亚洲主要使用甲钴胺。

研究表明，维生素B12补充剂可以有效缓解二甲双胍引起的维生素B12缺乏症。由于肌内注射的成本、便利性和疼痛等问题，近年来，口服方式越来越受推崇。尽管口服维生素B12补充剂的吸收仅为肌肉注射的0.5%~4%，但有证据表明，两种方式均能纠正二甲双胍使用引起的维生素B12缺乏。

需要注意的是，对于已知维生素B12吸收不良或严重缺乏的患者，尽管可以口服大剂量维生素B12补充剂，但大多数专家建议先采用肌内注射方式进行治疗，因为二甲双胍可通过不同的机制来干扰小肠中的维生素B12的吸收。

研究显示，维生素B12、叶酸与二甲双胍联合治疗不仅有助于纠正叶酸及维生素B12吸收障碍、预防血清同型半胱氨酸升高、降低血糖指标，还有助于减少糖尿病对周围神经、肾脏及微血管的损害。

除联合叶酸外，有报道发现口服钙剂可帮助缓解二甲双胍导致的维生素B12吸收障碍；并且，甲钴胺联合口服钙剂治疗二甲双胍相关性维生素B12缺乏效果更佳。

如果你正在使用二甲双胍，请务必关注维生素B12缺乏的风险。定期检测维生素B12水平，及时补充，是预防这一问题的关键。同时，保持均衡饮食，必要时在医生指导下使用补充剂，可以有效降低维生素B12缺乏带来的健康风险。