多格列艾汀：首个GKA降糖药实现快速增长，临床应用前景广阔
多格列艾汀：首个GKA降糖药实现快速增长，临床应用前景广阔
多格列艾汀（dorzagliatin）是一种新型葡萄糖激酶激活剂（GKA），通过修复胰岛β细胞功能和改善血糖稳态来控制血糖。作为首个在中国获批上市的GKA类降糖药，多格列艾汀为2型糖尿病患者提供了新的治疗选择。
作用机制与临床价值
多格列艾汀的主要作用机制是激活葡萄糖激酶（GK）。GK是葡萄糖代谢过程中的关键酶，负责感知血糖水平并调节胰岛素分泌。在2型糖尿病患者中，GK的功能受损，导致胰岛素分泌异常和血糖控制失衡。
多格列艾汀通过激活GK，恢复其对葡萄糖的敏感性，从而改善胰岛β细胞的功能。具体来说，它能够：
- 在高血糖时促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素，降低血糖水平；
- 在低血糖时刺激胰高血糖素分泌，避免低血糖风险；
- 促进肝糖原合成，减少肝脏葡萄糖输出；
- 增加肠道激素GLP-1的释放，进一步改善血糖控制。
临床试验结果显示，多格列艾汀单药治疗可显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，降幅超过1%。同时，它还能有效降低空腹血糖和餐后血糖，且作用持久稳定。与盐酸二甲双胍联合使用时，多格列艾汀能够进一步改善HbA1c、空腹血糖及餐后血糖等指标。
用药指导与安全性
多格列艾汀的推荐剂量为75mg，每日两次，分别在早餐前和晚餐前1小时内服用。这种用药方式有助于维持稳定的药物浓度，优化血糖控制效果。
对于特殊人群的用药建议如下：
- 肝功能不全患者：轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量；中度和重度肝功能损害（Child-Pugh B～C级）的患者不推荐使用。
- 肾功能不全患者：不同程度肾功能不全的患者（未进行透析）均可使用，无需调整剂量。研究显示，即使在终末期肾病患者中，多格列艾汀的体内暴露量也无显著差异。
- 老年患者：75岁及以下的患者无需调整剂量。
- 儿童青少年及妊娠哺乳期女性：安全性尚未明确，不推荐使用。
多格列艾汀的整体安全性良好，不良事件发生率与安慰剂类似。常见的不良反应包括低血糖、肝酶上升等。如果出现低血糖，可以口服葡萄糖或注射葡萄糖液/胰高糖素；如果出现肝酶上升，需要及时监测并采取保肝治疗。
临床应用现状与前景
多格列艾汀于2022年9月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2023年12月，该药物被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，大大提高了患者用药的可及性和可负担性。
自上市以来，多格列艾汀的临床应用迅速扩大。截至2024年6月30日，已有2100多家医院和2900多家药店开始销售该药物，覆盖中国31个省级市场。2024年上半年，多格列艾汀的销售量达到84.6万盒，实现销售收入1.027亿元，同比增长46%。
华领医药正在积极开展多格列艾汀的上市后临床研究。HMM0601研究已入组1368例患者，旨在评估药物的长期安全性；HMM0701研究则探索其在改善血糖稳态、认知功能和糖尿病缓解方面的临床获益。此外，公司还与中国香港的临床研究伙伴合作，通过孟德尔随机化研究发现激活GK可以降低心血管疾病和血脂异常风险，为拓展药物适应症提供了新的证据。
展望未来，多格列艾汀有望在更多疾病领域展现其潜力。华领医药正在探索其在心血管疾病、血脂异常、肾病、神经病变、眼部疾病、认知障碍和癌症等领域的应用。同时，公司还在开发多格列艾汀与二甲双胍的固定复方制剂，并计划推出第二代GKA，以进一步优化治疗方案。
作为首个葡萄糖激酶激活剂类降糖药，多格列艾汀凭借其独特的机制和良好的临床表现，正在成为2型糖尿病治疗领域的一颗新星。随着研究的深入和临床经验的积累，它有望为更多患者带来安全有效的血糖控制方案。