全球首例：CAR-NK细胞治疗肺癌在河南成功实施

全球首例：CAR-NK细胞治疗肺癌在河南成功实施

河南省肿瘤医院成功实施全球首例以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK细胞疗法治疗肺癌，为癌症治疗带来新的希望。

9月9日，由河南省医学科学院肿瘤研究所副所长、河南省肿瘤医院内科副主任王启鸣教授牵头自主研发的以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK（嵌合抗原受体-自然杀伤细胞）疗法，在河南省肿瘤医院正式启动临床试验。这是河南省首个获批开展临床研究的I类细胞药物。

9月9日，“CAR-NK”细胞被输注在52岁肺鳞癌患者李女士体内。受访者供图

9月9日上午10时37分，52岁的肺鳞癌患者李女士在河南省肿瘤医院肿瘤内科三病区病房接受了CAR-NK细胞的输注治疗。整个输注过程非常顺利。据王启鸣教授介绍，这是全球首个针对肺癌患者运用以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK疗法的临床应用案例。

CAR-NK细胞疗法：实体瘤治疗的新突破

细胞免疫疗法彻底改变了癌症治疗方法，它利用人体自身的免疫系统对抗恶性肿瘤，标志着传统疗法的突破。CAR-NK细胞疗法作为其中一种新型疗法，具有独特的优势。

技术原理

CAR-NK细胞治疗技术和CAR-T技术都属于细胞免疫治疗技术。由于靶点的局限性，限制了CAR-T疗法在实体瘤领域的应用。而CAR-NK细胞治疗技术采用的是NK细胞即自然杀伤细胞，具有普适性，用于治疗肺癌、胰腺癌等多种实体瘤，有望填补CAR-T在治疗实体瘤方面的缺憾。

王启鸣团队研制的以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK细胞，是把体外培养的NK细胞，装到车上（CAR），相当于给这辆车装载了国产的、自主研发的“导航系统”——肿瘤细胞表达Trop2，而这辆车可以拉着NK细胞锁定并送到肿瘤细胞身旁，使NK细胞更精准的、近距离杀伤肿瘤细胞，既保留NK细胞原有抗癌战斗力，又能实现精准打击。

临床应用前景

目前，该团队开展的临床试验主要针对难治性肺癌患者，且是对传统治疗方法包括靶向疗法、化疗和免疫疗法已经失败的患者。王启鸣解释，“该技术是一种双向插头技术，一头插在NK细胞表面，当这种携带了接头的NK细胞进入体内，另一端就能找到肿瘤细胞上的特定靶点并插在肿瘤细胞表面，将NK细胞固定在了肿瘤细胞身边，可以高效率地激活NK细胞的杀伤作用，”

目前，项目已完成前期临床前研发工作。“目前患者李女士恢复状态良好，接下来每隔四周会进行一次输注，4次输入之后，进入观察期。”王启鸣提到，该治疗方式的临床应用具有广阔的前景，这种技术具有起效快、抗肿瘤作用强、副作用小、制备时间短、成本可控、易于大规模应用于临床等优势，一旦广泛应用于临床，有望为晚期难治性非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。同时，由于其普适性，预计价格将大幅降低，有助于降低治疗成本。

CAR-NK细胞疗法的优势

CAR-NK细胞疗法不仅具有安全优势，而且具有作为“现成”疗法的潜力。CAR-T细胞需要为特定患者进行耗时且昂贵的制造，而CAR-NK细胞则可以来自脐带血或诱导性多能干细胞(iPSC)等各种来源，从而可以创建即用型治疗产品。这种方法可以显著缩短诊断和治疗之间的时间，这对于侵袭性恶性肿瘤患者来说至关重要。此外，可以在iPSC阶段应用精准基因组编辑，以在所得CAR-NK细胞产品中获得功能获得属性。有大量报告讨论了这种技术的可行性。

国内CAR-NK细胞疗法研发进展

CAR-NK在国内有多家企业积极布局，这些企业在技术研发和临床试验方面取得了显著进展。其中，英百瑞、精缮生物、先博生物等企业均已进入临床研究阶段，并有多款CAR-NK候选产品正在推进中。这些企业的CAR-NK产品涵盖了多种适应症，包括肿瘤和自身免疫疾病领域，且技术平台多样化，结合了iPSC、基因编辑等技术。此外，国内CAR-NK细胞疗法赛道在近年来取得了重大突破，从临床前阶段逐步进入临床阶段，并有望在未来延续这一势头，为患者带来更多治疗选择。