全球首个TIL疗法获批，癌症治疗迎来里程碑
全球首个TIL疗法获批，癌症治疗迎来里程碑
2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了全球首款TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法药物——lifileucel，用于治疗晚期黑色素瘤。这一突破性进展标志着细胞免疫疗法正式进入实体瘤治疗领域，为癌症治疗带来了新的希望。
什么是TIL疗法？
TIL疗法，全称为肿瘤浸润淋巴细胞疗法，是一种新型的细胞免疫疗法。它通过从患者体内提取肿瘤组织中的T细胞，经过体外培养和扩增后再回输给患者，以增强其对癌细胞的攻击能力。
与CAR-T疗法不同，TIL疗法使用的免疫细胞是患者体内天然存在的，不需要进行基因改造。这些T细胞本身就具有识别和攻击肿瘤细胞的能力，经过体外扩增后，可以更有效地清除体内的癌细胞。
TIL疗法的突破性进展
lifileucel（商品名：Amtagvi）是全球首款获批上市的TIL疗法药物，由美国Iovance Biotherapeutics公司研发。该药物的获批基于一项名为C-144-01的全球性多中心2期临床试验结果。
试验结果显示，在经过大量预治疗的晚期黑色素瘤患者中，lifileucel的客观缓解率（ORR）达到31.4%，其中8位患者达到完全缓解（CR），40位患者达到部分缓解（PR）。更令人鼓舞的是，接近一半的患者生存超过3年，而这类患者的过往生存时间最多不超过1年。
TIL疗法在肺癌治疗中的应用
TIL疗法不仅在黑色素瘤治疗中展现出显著效果，还在肺癌治疗中取得了令人振奋的突破。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK斯隆）的一项2期临床试验显示，21%的非小细胞肺癌患者对TIL疗法有反应，部分患者治疗后两年多未复发。
在该试验中，所有入组的均为转移性或全身扩散的非小细胞肺癌患者，且对其他大量肺癌疗法耐药，包括免疫检查点抑制剂（如PD-1）。试验结果显示，在24名患者中，有6人使用TIL疗法后出现了抗癌反应，这证明了TIL疗法在肺癌治疗中的可行性。
TIL疗法的治疗过程
TIL疗法的治疗过程主要包括以下几个环节：
肿瘤组织提取：通过手术切除患者体内的某个肿瘤来提取TIL细胞，位置不限定于原发灶。通过转移的淋巴结、远端转移器官收集TIL细胞也是可以的。
细胞培养：患者术后恢复阶段，工作人员会在实验室中对TIL细胞进行大量扩增。
化疗准备：术后大约1个月，肺癌患者返回医院接受化疗，以抑制免疫系统，为TIL回输做准备。
细胞回输：为患者静脉回输扩增后的TIL细胞。
免疫刺激：为患者使用名为白介素-2的免疫刺激药物，来帮助增强TIL疗法效果。
值得注意的是，TIL疗法的副作用可能比较严重，主要来自于回输前的化疗和回输后的白介素-2治疗。因此，患者治疗期间必须在医院中进行密切监测，以应对可能发生的呼吸急促、心脏问题、肾损伤等副作用。
未来展望
TIL疗法的突破性进展为癌症治疗带来了新的希望。目前，国内外多家企业正在积极布局TIL疗法领域，包括沙砾生物、森朗生物、华赛伯曼、蓝马医疗等。这些企业通过自主研发和技术创新，推动TIL疗法的进一步发展。
然而，TIL疗法仍面临一些挑战，如生产成本较高、制备周期较长等。此外，该疗法在不同类型的癌症中的疗效差异较大，需要进一步的研究和优化。
尽管如此，TIL疗法的出现无疑为癌症治疗开辟了新的道路。随着研究的深入和技术的进步，相信未来将有更多患者从这一创新疗法中受益。