中国原创阿尔茨海默病新药GV-971：靶向肠道菌群的治疗新突破

中国原创阿尔茨海默病新药GV-971：靶向肠道菌群的治疗新突破

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，目前尚无根治方法。然而，中国科学院上海药物所耿美玉团队在Cell Discovery期刊发表最新研究，揭示了阿尔茨海默病新药GV-971通过靶向肠道细菌，进一步阻断神经炎症并逆转认知损害的具体机制。这项研究不仅深化了对阿尔茨海默病发病机制的理解，也为未来治疗提供了新的方向。

GV-971（甘露特钠）是一种由中国自主研发的阿尔茨海默病新药，其独特之处在于通过调节肠道菌群来发挥治疗作用。最新研究发现，GV-971在动物模型上可以性别特异性的方式调节肠道微生物群，减少脑淀粉样病变和反应性小胶质细胞，从而治疗阿尔茨海默病的病理及病症。

具体来说，GV-971显著影响微生物组代谢，主要是通过提高氨基酸产生和影响色氨酸途径来实现的。宏基因组学和代谢组学的变化与外周促炎细胞因子和趋化因子谱的显著减少相对应。此外，仅在GV-971处理后的雄性小鼠中，星形胶质细胞和小胶质细胞的激活被抑制，斑块相关反应性小胶质细胞显著降低，同时增加了稳态小胶质细胞的数量。

近年来，越来越多的研究表明，肠道微生物在阿尔茨海默病的发病机制中扮演着重要角色。肠道菌群失衡可促进外周免疫细胞向大脑的侵润，进而增强小胶质细胞的活化，引起认知功能障碍和Aβ蛋白沉积。

例如，肺炎克雷伯菌是一种常见的医院获得性感染菌，可从肠道进入血液，最终到达大脑，引发神经炎症和神经认知障碍。这一发现提示了医院获得性感染可能增加未来神经炎症和神经认知障碍易感性的危险因素，尤其是在老年人中。

GV-971通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果。具体来说：

1. 重塑肠道菌群平衡：GV-971可以调节肠道微生物的组成，恢复健康的菌群结构。
2. 降低代谢产物积累：通过影响氨基酸代谢和色氨酸途径，减少炎症相关的代谢产物。
3. 减轻神经炎症：抑制外周免疫细胞向大脑的侵润，减少小胶质细胞的活化。
4. 改善认知功能：通过上述机制，最终达到改善认知障碍的效果。

此外，GV-971还能直接透过血脑屏障，通过多位点、多片段、多状态地捕获Aβ，抑制Aβ聚集体的形成，并使已形成的聚集体解聚。这种独特的作用机制为该药在临床试验中的显著有效性和安全性提供了重要的科学依据。

耿美玉团队的研究为阿尔茨海默病的治疗带来了新的希望。通过靶向肠道菌群这一创新思路，GV-971不仅在动物模型上展现出显著的疗效，也为理解AD的发病机制提供了新的视角。尽管这一“中国方案”是否能为AD的治疗带来革命性的变化尚需药物上市后在更多患者群体中验证，但本研究的科研成果无疑大大增强了我们对AD治疗改善的信心，并且为拓辟AD治疗新路径提供了翔实的实验依据。