慢性淋巴细胞白血病：从症状识别到病理诊断

创作时间:

2025-01-22 01:24:33

作者:

@小白创作中心

慢性淋巴细胞白血病：从症状识别到病理诊断

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，主要影响老年人。本文将详细介绍CLL的定义、症状、病因、诊断方法以及相关病理学特征，帮助读者全面了解这种疾病。

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种影响血液和骨髓的癌症。它具体涉及一种称为淋巴细胞的免疫系统细胞，这些细胞在人体抵抗感染中发挥着至关重要的作用。在这种疾病中，骨髓会产生过多的异常淋巴细胞，这些细胞无法正常运作。这些异常淋巴细胞会随着时间的推移而积聚，挤占健康的血细胞并导致各种健康问题。

CLL的常见症状

慢性淋巴细胞白血病通常进展缓慢，可能多年不出现症状。它是最常见的白血病类型，尤其在成人和老年人中更为常见。虽然有些CLL患者可能需要在诊断后立即接受治疗，但其他人可能多年内都不需要治疗，可以通过定期检查进行监测。

CLL的常见体征和症状包括：

肿大的淋巴结，可以在颈部、腹股沟或手臂下方感觉到
脾脏肿大
疲劳、体重减轻、发烧或盗汗
频繁和长期感染
瘀伤或出血增加

CLL患者可能会产生自身抗体，导致免疫系统攻击自己的细胞。这可能会导致溶血性贫血（一种红细胞被破坏的疾病）和免疫性血小板减少症，从而导致瘀伤和出血。许多患者的免疫系统也可能存在问题，使他们容易受到感染。

CLL的病因

CLL的确切病因尚不完全清楚，但它涉及遗传和环境因素的结合。潜在风险因素包括：

基因改变：当CLL患者的DNA发生某些变化（突变）时，淋巴细胞（一种类型的白细胞）的基因突变会影响淋巴细胞的生长、分裂和功能。在慢性淋巴细胞白血病中，这些细胞无法正常成熟，并开始不受控制地繁殖。这些异常淋巴细胞积聚在血液、骨髓和淋巴结中，排挤正常细胞并导致CLL症状。
家族史：有慢性淋巴细胞白血病或其他血癌家族史的人自身罹患CLL的风险更高。这表明遗传因素可能在增加CLL风险方面发挥作用。
环境因素：虽然导致CLL的具体环境因素尚不清楚，但接触某些化学物质（如除草剂和杀虫剂）与罹患该病的风险略有增加有关。一些研究表明CLL与接触越南战争期间使用的化学物质橙剂之间可能存在联系。
年龄和性别：CLL在老年人中更为常见，尤其是60岁以上的人群。男性发病率也高于女性，但造成这种差异的原因尚不明确。
免疫系统因素：一些研究表明，患有某些免疫系统疾病或因其他疾病而免疫系统较弱的人患CLL的风险更高。

值得注意的是，大多数CLL患者没有任何已知的风险因素，并且CLL不是由饮食或吸烟等生活方式选择引起的。这种疾病通常被认为是遗传易感性和环境暴露之间复杂的相互作用的结果。

CLL与小淋巴细胞淋巴瘤的区别

在显微镜下检查时，CLL中的肿瘤细胞看起来与另一种称为小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的疾病非常相似。CLL和SLL之间唯一的真正区别在于肿瘤细胞的来源。当肿瘤细胞存在于血液中时，这种疾病被称为CLL。当肿瘤细胞存在于淋巴结和其他实体器官但不在血液中时，这种疾病被称为SLL。由于这些差异，SLL被归类为一种淋巴瘤，而CLL被归类为白血病的一种。CLL患者最终可能会发展为SLL，反之亦然，并且可能同时出现两种症状。因此，这种疾病通常被称为CLL/SLL。

CLL的诊断方法

CLL可以通过验血或在称为活检的过程中获取组织样本进行诊断。组织样本通常来自骨髓或扩大的淋巴结。如果血液检查显示淋巴细胞增多（病理学家称之为淋巴细胞增多症），则需要进行另一项称为流式细胞仪的检测。该测试可以确定淋巴细胞是否异常。

CLL在显微镜下的特征

在显微镜下检查时，血液中的癌细胞很小，细胞体中称为细胞质的部分较少。当血液在载玻片上铺展时，细胞很脆弱并且容易破裂。病理学家称这些破碎的细胞为污迹细胞。遗传物质或染色质，在细胞核中的染色质也会以小点的形式出现。病理学家将这种外观描述为团块状，并可能说染色质类似于足球（浅色背景上的暗点）。

慢性淋巴细胞白血病。这张照片显示了许多污迹细胞。

其他确认诊断的测试

免疫组化

病理学家将进行一项名为免疫组化的测试，以了解有关肿瘤的更多信息并排除在显微镜下看起来与CLL相似的其他疾病。免疫组化使病理学家能够看到组织样本中细胞产生的不同类型的蛋白质。当细胞产生蛋白质时，病理学家将结果描述为阳性或反应性的；当细胞不产生蛋白质时，结果被描述为阴性或无反应。

因为CLL中的癌细胞来自B细胞，它们会产生通常由此类细胞产生的蛋白质。这些蛋白质包括CD20、CD19、PAX5和CD79a。CD20的表达通常弱于正常、健康的B细胞。癌细胞通常还产生CD5、CD23、CD43和LEF1。CD10和CyclinD1存在于其他类型的B细胞淋巴瘤中，并非由CLL中的癌细胞产生。

流式细胞术

流式细胞术是一种用于检查血液、骨髓或组织样本中的免疫细胞的特殊测试。与其他实验室测试不同，流式细胞术可以快速检查数百万个单个细胞并收集有关每个细胞的信息。当通过流式细胞术检查时，CLL中的肿瘤细胞将有蛋白CD200的强烈表达。在超过38%的肿瘤细胞中表达CD30蛋白可能与更具侵袭性的疾病有关。

分子测试

病理学家通过执行涉及染色体变化的测试（如荧光原位杂交（FISH））来检测CLL。CLL中最常见的变化包括：

12三体 - 癌细胞有一个额外的12号染色体副本
13q缺失 - 13号染色体的一部分丢失
11q23或ATM - 11号染色体的一部分丢失
17p缺失 - 17号染色体的一部分丢失，丢失的遗传物质包括一个名为TP53的基因

失去部分11号染色体或17号染色体的肿瘤，以及那些表现出复杂变化（多次获得或损失）的肿瘤，比没有这些变化的肿瘤表现得更积极。一些肿瘤会显示免疫球蛋白重链基因发生变化（突变）。与没有突变的肿瘤相比，具有这种突变的肿瘤侵袭性较低，预后可能更好。

幼淋巴细胞的重要性

少数较大淋巴细胞通常还会看到称为幼淋巴细胞的细胞。这些细胞通常占样本中癌细胞的15%以下。如果幼淋巴细胞的数量大于15%但仍低于55%，病理学家会将这些变化描述为非典型CLL。非典型慢性淋巴细胞（CLL）细胞更有可能拥有额外的12号染色体（12三体）拷贝，并可能产生慢性淋巴细胞通常不会产生的蛋白质。如果样本中超过55%的癌细胞是幼淋巴细胞，则诊断结果将变为B细胞幼淋巴细胞白血病，这是一种不同的、更具侵袭性的癌症类型。组织样本中观察到的癌细胞，例如淋巴结，与血液中的细胞非常相似。除了称为增殖中心的较大细胞群外，它们大多较小。