研究发现了与青光眼有关的基因变异

创作时间:

2025-01-21 20:04:33

作者:

@小白创作中心

研究发现了与青光眼有关的基因变异

青光眼是全球主要的致盲原因之一，影响了4400万人。最近，一项发表在《细胞》杂志上的研究揭示了与原发性开角型青光眼（POAG）相关的新的基因变异，特别是在非洲血统人群中。这项研究基于对11275名非洲人后裔的分析，为未来的精准医学治疗提供了新的方向。

青光眼是导致全球不可逆失明的主要原因，影响了4400万人。虽然有非洲血统的人最容易也最严重地受到这种遗传性疾病的影响，但对这一人群的遗传基础很少有人进行过研究。现在，一组研究人员发表的研究结果揭示了以前未知的遗传基因变异会导致原发性开角型青光眼（POAG），这是该疾病最常见的形式。这项研究基于对11275名非洲人后裔的分析，并于2024年1月19日以“A multi-cohort genome-wide association study in African ancestry individuals reveals risk loci for primary open-angle glaucoma”为题，发表在Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell（《细胞》）上。

“与欧洲血统的人相比，非洲血统的人患青光眼的可能性是前者的5倍，视力丧失或失明的可能性则为15倍，”通讯作者、宾夕法尼亚大学复杂疾病遗传学医学中心主任Joan O 'Brien博士说，“我们目前对这种致盲疾病的治疗是不够的，如果我们更清楚地了解这种遗传性神经退变的全部病理生理学，就可以开展精准医学治疗。”这项研究得到了美国国立卫生研究院1790万美元的资助。

O’Brien解释说，这项研究之所以成为可能，要归功于非洲血统的青光眼专家和生活在费城地区的其他黑人社区负责人的重要贡献，是他们提升了社区内的信任度，从而增加了研究的参与人数。来自遗传学、眼科学和计算生物学等领域的科学家也为这篇论文做出了重要贡献。

当正常的眼液排泄被阻塞，导致眼内压力积聚时，POAG就会发生。如果眼压过高，会损伤视神经，导致永久性视力丧失。患有POAG的人通常首先会失去周边视力，其次是失去中央视野。不幸的是，这种疾病没有早期症状，在经历视力丧失时，通常已经发生了永久性损害。

“眼压升高是该疾病目前唯一可靶向成分，但许多患者会维持正常的眼压水平或对降压治疗没有反应。”共同作者、宾夕法尼亚大学研究项目经理Rebecca Salowe说，“这向我们表明，POAG还有其他潜在机制，可以通过基因研究来阐明。”

在这项研究中，研究人员与黑人社区负责人合作，在教堂和老年中心组织青光眼筛查。他们还与一家黑人拥有的广播电台（WURD radio）合作，宣传在黑人社区进行青光眼筛查的重要性。筛查是免费的，无论参与者是否同意参加这项研究，他们都能得到免费的午餐。

研究人员最终收集了11275人（6003名青光眼患者和5272名对照组）的数据和基因样本。重要的是，参与者也有机会选择参加或退出未来的研究。

利用全基因组关联研究和其他形式的遗传分析，研究小组确定了两种与青光眼形成有关的新基因变异。这些变异分别是rs1666698和rs34957764，前者与基因DBF4P2有关，后者与基因ROCK1P1有关。

与ARHGEF12相关的第三个变异rs11824032也被确定。在基因共定位分析中，该变异先前与杯盘比（衡量青光眼严重程度的一种指标）有关。