中科院上海药物所揭秘抗抑郁药物新突破

中科院上海药物所揭秘抗抑郁药物新突破

近日，中国科学院上海药物研究所在抗抑郁药物研究领域取得两项重大突破，为抑郁症治疗带来了新的希望。

在一项发表于《自然-化学生物学》的研究中，上海药物所研究员高召兵课题组联合浙江大学研究员郭江涛课题组，揭示了钾通道Kir4.1作为新型快速抗抑郁药物靶点的重要价值。

研究团队依托上海药物所离子通道研究平台，建立了靶向Kir4.1钾通道的高通量筛选体系，成功发现了一系列Kir4.1小分子抑制剂。其中，临床前小分子Lys05展现出较强的Kir4.1抑制活性和优良的选择性。进一步研究证实，单剂量Lys05注射可以缓解外侧缰核Kir4.1过表达驱动的抑郁表型，且足以诱导快速抗抑郁效应。

在另一项发表于《自然》杂志的研究中，上海药物所徐华强课题组、杨德华课题组以及临港实验室蒋轶课题组合作，破解了去甲肾上腺素转运体（NET）同源二聚化和抗抑郁药物分子识别的关键机制。

研究团队利用单颗粒冷冻电镜技术，获得了人源NET同源二聚体分别与底物NE结合的阻塞构象、无底物结合的apo状态以及六种抗抑郁药物的外向开放构象的高分辨率结构（2.9-3.4埃）。研究显示，NET呈现出由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型，这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式不同。

这一发现不仅为探讨NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了理论基础，也为抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发提供了新的参考。

这两项重要研究成果展示了中国科研团队在抗抑郁药物研究领域的创新实力，为抑郁症治疗带来了新的希望。