最新免疫疗法攻克结直肠癌：61%患者肿瘤缩小或稳定

最新免疫疗法攻克结直肠癌：61%患者肿瘤缩小或稳定

近年来，免疫疗法在癌症治疗领域取得了令人瞩目的成果，尤其在结直肠癌治疗方面，最新研究带来了突破性的进展。北京大学研究团队通过单细胞转录组测序技术，揭示了免疫治疗响应的深层机制，并发现了新的生物标志物，为提高治疗效果提供了新的思路。

免疫疗法的核心是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。其中，免疫检查点抑制剂是目前最主流的治疗方法之一。这类药物主要通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子，解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。

北京大学肿瘤医院武爱文教授课题组联合北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民院士课题组，历时六年，对22名接受新辅助PD-1阻断治疗的CRC患者进行了持续追踪。研究团队通过连续多点采样，收集了169例外周血、肿瘤和邻近正常组织样本，利用单细胞转录组测序（scRNA-seq）和单细胞TCR测序（scTCR-seq）技术，详细刻画了免疫治疗下动态的结直肠癌免疫图谱。

研究鉴定出与免疫治疗响应程度密切相关的三个协同变化的细胞程序：三级淋巴结构程序（TLS-like program）、肿瘤富集程序（Tumor-enriched program）以及组织重构程序（Tissue-reconstruction program）。完全响应的患者中，组织重构程序信号增强，提示逐渐趋于正常化的组织结构。而部分响应者显示出逐渐增强的肿瘤富集相关信号。

此外，研究团队还在循环CD8+ T细胞中鉴定出一组与MHC II相关的基因指标，可在治疗前有效预测治疗响应。这一发现为预测PD-1阻断治疗疗效提供了新的分子标志物，有望在临床实践中进一步推动个体化医疗方案的制定。

在一项针对微卫星稳定型肠癌的临床试验中，新型CTLA-4抗体药Botensilimab与PD-1抗体Balstilimab的联合治疗取得了显著效果。研究招募了148名晚期肠癌患者，其中61%的患者在接受联合治疗后肿瘤病灶缩小或保持稳定。这一结果远超传统治疗方法的效果，为大多数MSS结直肠癌患者带来了新的希望。

这些突破性研究不仅揭示了免疫疗法在结直肠癌治疗中的作用机制，还发现了新的生物标志物和预测指标，为实现精准医疗提供了可能。未来，随着研究的深入和新药的开发，免疫疗法有望成为结直肠癌治疗的主流方案，为患者带来更高的生存率和生活质量。

然而，免疫疗法也面临着一些挑战，如耐药性问题。研究表明，部分患者在初始治疗后会出现耐药现象。因此，未来的研究方向将集中在如何克服耐药性，以及如何通过联合治疗方案进一步提高疗效。

总的来说，最新免疫疗法在结直肠癌治疗中的突破为患者带来了新的希望。随着科学研究的不断进步，我们有理由相信，结直肠癌将从一种致命疾病转变为可控制的慢性病，患者的生存率和生活质量将得到显著提高。