长效胰岛素迎来重大突破：每周一次方案效果不劣于每日一次

长效胰岛素迎来重大突破：每周一次方案效果不劣于每日一次

糖尿病是一种常见的慢性疾病，其发病率随着人口老龄化和生活方式的改变而逐年上升，已经成为全球性的公共卫生问题，严重影响人类的健康。胰岛素的使用是控制高血糖的重要手段。1型糖尿病患者需要依赖胰岛素维持生命，也必须使用胰岛素控制高血糖，并降低糖尿病并发症的发生风险；2型糖尿病患者虽不需要胰岛素来维持生命，但当口服降糖药效果不佳或存在口服药使用禁忌时，仍需要使用胰岛素，以控制高血糖，并减少糖尿病并发症的发生风险。在某些时候，尤其是病程较长时胰岛素治疗可能是最主要的，甚至是必需的控制血糖措施。

长效胰岛素是糖尿病治疗中的一类重要药物，主要用于控制空腹血糖水平。它通过模拟人体基础胰岛素的分泌模式，提供持续稳定的胰岛素供应，帮助维持血糖稳定。长效胰岛素的作用时间通常在24小时以上，能够有效控制夜间和餐前的血糖水平，减少血糖波动。

长效胰岛素在糖尿病治疗中占据重要地位，尤其适用于以下情况：

• 1型糖尿病患者：由于胰岛β细胞功能完全丧失，需要外源性胰岛素补充，长效胰岛素可作为基础胰岛素，与短效或速效胰岛素联合使用，全面控制血糖。

• 2型糖尿病患者：当口服降糖药效果不佳或存在使用禁忌时，长效胰岛素可作为替代或补充治疗方案。对于病程较长、胰岛功能衰退明显的患者，长效胰岛素更是不可或缺。

正确使用长效胰岛素是确保治疗效果的关键。以下是一些重要的使用技巧和注意事项：

• 注射时间：长效胰岛素通常每天注射一次，建议在每天的同一时间注射，以保持稳定的血药浓度。

• 注射部位：常见的注射部位包括腹部、大腿外侧、臀部和上臂外侧。每次注射时应轮换部位，避免在同一位置重复注射，以减少局部脂肪增生的风险。

• 剂量调整：初始剂量应在医生指导下确定，根据血糖监测结果逐步调整。患者不应自行随意更改剂量。

• 储存条件：未开封的胰岛素应存放在2-8℃的冷藏环境中，避免冷冻。已开封的胰岛素可在室温下（10-30℃）保存4-6周，具体时间参考药品说明书。

• 注意事项：

  • 注射前检查胰岛素外观，确保无变色、沉淀或结块。
  • 使用专用注射器或胰岛素笔，确保剂量准确。
  • 避免剧烈震荡胰岛素，以免影响其生物活性。
  • 定期监测血糖，及时调整治疗方案。

近年来，胰岛素研发领域取得了重要突破。在西班牙马德里开展的2024年第60届欧洲糖尿病研究协会年会上发表的两项研究表明，无论是2型糖尿病还是1型糖尿病，每周注射一次的新型胰岛素（efsitora alfa）的控糖效果非劣效于每日一次的胰岛素。研究结果同步登上权威医学期刊《新英格兰医学》（NEJM）和《柳叶刀》（The Lancet）。

Efsitora alfa（efsitora）是每周注射一次的新型胰岛素，由胰岛素肽接头与人源的Fc片段连接而成。既往其相关治疗效果已在1期或2期临床试验中得到验证，此次揭晓的是3期试验关键数据，其中明确efsitora用于2型糖尿病患者的疗效和安全性研究发表于NEJM。

研究人员开展了一项为期52周的，平行设计、开放标签、达标治疗3期临床试验。研究纳入了既往未接受过胰岛素治疗（使用过1~3种口服降糖药稳定治疗至少3个月，但未能达到降糖目标）的2型糖尿病成人患者928例，患者以1：1的比例随机被分配接受efsitora（466例）或德谷胰岛素（462例）。

研究人员发现，治疗52周时，efsitora组与德谷胰岛素组平均糖化血红蛋白（HbA1c）预估治疗差异为-0.09%，95%CI：-0.22~0.04，降糖效果达到非劣效性（研究预设非劣效性界值为0.4%），即efsitora降糖效果非劣于德谷胰岛素，具体来说：

• Efsitora组：平均HbA1c水平从基线时的8.21%降低至6.97%，较基线下降了1.26%；
• 德谷胰岛素组：平均HbA1c水平从基线时的8.24%降低至7.05%，较基线下降了1.17%。

考虑到越来越多的指南和共识建议早期使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗糖尿病，因此研究人员进一步对比使用GLP-1RA、未使用GLP-1RA患者的降糖效果，发现无论是否使用GLP-1RA，efsitora降糖效果仍非劣于德谷胰岛素，其中efsitora组第4852周达到目标血糖范围水平（3.8910.00 mmol/l）的时间比为64.3%，而德谷胰岛素组为61.2%。

安全性方面，efsitora组和德谷胰岛素组低血糖整体发生率相似，包含具有临床意义（2级）和严重（3级）的低血糖，分别为0.58起/人-暴露年和0.45起/人-暴露年。其中efsitora组未报告严重低血糖事件，而德谷胰岛素组报告了6起。

从结果来看，efsitora并不会导致过多的2型糖尿病患者具有临床意义的低血糖发作，那么，efsitora在1型糖尿病患者中的应用效果如何呢？今年5月，efsitora在1型糖尿病患者中开展的3期试验QWINT-5研究完成，该结果已正式发表于The Lancet。令人惊喜的是，QWINT-5研究表明，对于1型糖尿病成人患者，在降低HbA1c水平方面，每周一次的efsitora非劣效于德谷胰岛素。但需要关注的是，接受efsitora治疗的患者合并2级或3级低血糖的发生率更高，严重低血糖的发生率也更高，未来需要对1型糖尿病患者使用efsitora的启始剂量、剂量优化等开展额外的评估。

截图来源：The Lancet

NEJM发表的同期社论进一步指出：“如果使用efsitora是安全的，那么应进一步考虑在身体活动不便（如身体残疾）的糖尿病患者中应用efsitora，因为这部分人群注射胰岛素更困难，他们往往需要其他人的帮助，超长效胰岛素的引入，将有利于患者长期维持血糖稳定。”

参考资料
[1] Carol Wysham, Harpreet S Bajaj, Stefano Del Prato, et al. Insulin Efsitora versus Degludec in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment.NEJM. Published September 10, 2024. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403953
[2] Bergenstal, Richard M et al. Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin degludec in adults with type 1 diabetes (QWINT-5): a phase 3 randomised non-inferiority trial. The Lancet, https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01804-X/abstract
[3] Irwin Brodsky. A New Once-Weekly Insulin — Its Effectiveness and Safety. NEJM. Published September 10, 2024. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2410551.

长效胰岛素作为糖尿病管理的重要工具，其稳定的基础胰岛素供应为患者提供了可靠的血糖控制方案。随着新型长效胰岛素的研发进展，未来糖尿病患者将拥有更多治疗选择，进一步提高生活质量。