内胚层干细胞治疗糖尿病获重大突破，患者停用胰岛素超33个月

内胚层干细胞治疗糖尿病获重大突破，患者停用胰岛素超33个月

引用

中国科学院

等

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来源

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https://cemcs.cas.cn/kyjz/202405/t20240506_7153364.html

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https://www.bettapharma.com/News/show/id/2717

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https://www.zaobao.com.sg/realtime/china/story20240507-3604012

近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心与海军军医大学上海长征医院合作，在糖尿病治疗领域取得重大突破。研究团队通过自体再生胰岛移植技术，成功治愈了一位有25年糖尿病病史的患者，该患者已彻底脱离胰岛素治疗长达33个月。这一成果标志着干细胞治疗糖尿病迈出了重要一步，为糖尿病患者带来了新的希望。

该研究由程新研究组与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）联合海军军医大学上海长征医院殷浩团队共同完成。研究团队在国际学术期刊《细胞发现》（Cell Discovery）上发表论文，详细介绍了这一突破性成果。

研究团队首先利用患者自体血液中的外周血单个核细胞（PBMC）重编程为诱导多能干细胞（iPSC），然后将其转化为具有内胚层分化特异性的内胚层干细胞（EnSC）。这些EnSC在体外被进一步诱导分化为胰岛组织（E-islet），最终通过皮肝门静脉介入输注方式移植到患者肝脏内。

接受治疗的是一位59岁的男性患者，有25年2型糖尿病病史，并发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症）。2017年6月，该患者接受了肾移植手术。由于胰岛功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰岛素治疗。

治疗后，患者对外源胰岛素的需求逐渐减少，至第11周完全停用。口服降糖药（阿卡波糖和二甲双胍）分别在第48周和第56周停用。患者的血糖控制显著改善，第32周时患者MAGE（血糖波动平均幅度）从5.50 mmol/L降至1.60 mmol/L，TITR（严格的范围内时间）从56.7%提高到99%。餐前和餐后的血糖浓度显著降低，糖化血红蛋白（HbA1c）从6.6%可下降至4.6%（113周时）。与术前相比，患者术后空腹C肽水平增加3倍，说明移植的自体E-islets能够在体内成活并有效地发挥功能，产生胰岛素。

这一突破的关键在于程新团队在世界上首次建立了内胚层干细胞（EP cells）及其改良类型EnSC。EnSC由多能干细胞（PSCs）衍生，能够分化成内胚层衍生的多种细胞类型，如肝细胞，其特点是具有非致瘤性。这一发现为体外规模化再生胰岛组织提供了优选种子。

程新教授团队还成功建立了GMP条件下的规模化定向分化体系，可实现E-islets的规模化生产。这一技术突破为糖尿病治疗带来了新的希望。

糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性代谢性疾病，可引起多种并发症。2型糖尿病是最常见的形式，超过30%的患者最终需要外源胰岛素治疗。传统的胰岛移植治疗受制于供体严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素，难以广泛应用。

自体再生胰岛移植技术不仅解决了供体短缺问题，还避免了免疫排斥风险。这一突破为那些长期依赖胰岛素的糖尿病患者提供了一种全新的、可能的替代治疗方案。

研究团队表示，未来将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究，进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织。这一方向将为更多糖尿病患者带来治愈的希望。

上海长征医院方面以及中国科学院程新团队均表示，相关研究工作仍在持续推进中。这一突破性进展不仅展示了中国在干细胞治疗领域的领先地位，也为全球糖尿病治疗带来了新的希望。