韦立得（TAF）：乙肝治疗的新希望

韦立得（TAF）：乙肝治疗的新希望

慢性乙型肝炎（CHB）是全球范围内严重的公共卫生问题，据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有2.57亿人感染乙型肝炎病毒（HBV），每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病。在中国，HBV感染率约为7.18%，约有9000万慢性HBV感染者，其中2800万需要治疗，700万急需治疗。替诺福韦艾拉酚胺（Tenofovir Alafenamide，简称TAF）是目前治疗CHB的一线药物，具有高效、低副作用的特点，尤其适合肾功能不全或骨质疏松的患者。

TAF是替诺福韦（TFV）的前体药物，通过在TDF结构基础上进行磷酰胺酯化修饰，提高了药物在血浆中的稳定性。这种结构优化使得TAF能在更低剂量下递送至靶细胞，发挥强效抗病毒作用，同时显著降低了对肾功能的影响，并减少了骨密度下降的风险。

TAF仅需TDF十分之一的剂量（25mg vs 300mg）就能达到相同的抗病毒效果，这不仅提高了用药的便利性，还大大降低了药物对身体的负担。此外，TAF具有较高的基因屏障，能够有效降低耐药风险，适合需要长期治疗的乙肝患者。

多项临床研究证实了TAF在治疗CHB方面的卓越疗效。一项针对失代偿期乙型肝炎肝硬化（HBV-DC）患者的研究显示，使用TAF治疗48周后，84.6%的患者实现了HBV DNA阴转，即HBV DNA水平降至检测限以下（<20 IU/mL）。同时，患者的肝功能也得到了显著改善，谷丙转氨酶（ALT）复常率达到82.7%，Child-Pugh评分平均从基线时的8.37分降至5.06分，且Child-Pugh A级患者占比从基线时的34.6%升至92.3%。

在儿童患者中，TAF同样展现了令人鼓舞的疗效。一项最新研究显示，使用聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）联合TAF治疗的慢乙肝儿童中，40%（4/10）的患者在平均31.5个月的治疗后获得了临床治愈。这些患者不仅实现了HBV DNA检测不到，还获得了HBsAg血清学转换，其中3例患儿在随访第9个月时HBsAb水平分别达到991.1、53.5和29.4 mIU/mL。

TAF的安全性是其成为一线用药的重要原因。在肾功能安全性方面，TAF治疗期间患者的血清肌酐（SCr）水平、估算肾小球滤过率（eGFR）和胱抑素C（Cys-C）水平变化均在可接受范围内。值得注意的是，对于基线eGFR水平较低的患者，TAF治疗甚至有助于肾功能的改善。

在骨密度安全性方面，TAF治疗期间患者的血清磷水平较基线显著升高，这表明TAF对骨代谢的影响较小。对于需要长期用药的慢性乙肝患者来说，这一点尤为重要。

在儿童患者中，TAF的安全性同样得到了验证。研究中10例患儿均出现轻度或中度不良反应，包括流感样症状、厌食和疲劳等，但这些反应都是可逆的。值得注意的是，8/10患儿出现可逆性生长迟缓，但在随访第9个月时，3例获得临床治愈的患儿均达到了预期的生长参数。

TAF需要患者长期持续使用，没有固定的疗程。一般来说，患者在用药后，病毒量会得到有效控制，甚至减少。对于大三阳患者，如果连续复查肝功能稳定、DNA阴性，并且e抗原转阴，再延长疗程至少一年可以考虑停药。对于小三阳患者或E抗原阴性的患者，要求更严格，需要表面抗原转阴、DNA转阴，即达到临床治愈后，再继续服药一年半以上，方可考虑停药。

需要注意的是，所有患者在停服抗病毒药物后，都要每3-6个月及时监测肝炎的相关指标，以防病毒反弹或复发。此外，服药时间越长，停药后病毒反弹的概率就越小。在使用TAF时，患者必须遵医嘱用药，不可擅自停药、减量或同时使用其他药物，否则可能加重病情。

在开始TAF治疗前，患者需要进行HIV感染的相关检查。如果患者有HIV感染，不应单独使用TAF，因为这可能导致HIV-1耐药性。对于有HIV-1共感染的患者，建议使用适当的抗逆转录病毒组合方案。此外，在TAF治疗前及治疗期间，应定期评估患者的血清肌酐、血清磷、肌酐清除率、尿糖和尿蛋白等情况，以确保治疗效果和安全性。

TAF凭借其卓越的抗病毒效果、较低的副作用以及良好的耐受性，已成为目前治疗慢性乙型肝炎的一线选择。对于广大乙肝患者来说，TAF不仅提高了治疗的便利性和依从性，更重要的是带来了更高的生活质量。然而，需要强调的是，TAF虽能有效控制病情，但并不能根治乙肝。因此，患者应树立长期治疗的观念，定期监测病情变化，并在医生指导下合理用药。