发现关键基序，中国团队破解IRF2BP2蛋白作用机制

发现关键基序，中国团队破解IRF2BP2蛋白作用机制

近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心丁建平研究组在Nature Communications上发表了一项突破性研究，揭示了转录辅助因子IRF2BP2与多种伴侣蛋白相互作用的分子机制。这一发现不仅为理解蛋白激酶与转录因子之间的复杂关系提供了新的视角，还为进一步探索基因表达调控网络奠定了重要基础。

IRF2BP2：一种多功能的转录共调节因子

IRF2BP2是一种转录共调节因子，最初被认为是转录因子IRF2的共抑制因子。然而，后续研究发现，IRF2BP2在多种细胞过程中发挥着更为广泛的作用。它不仅参与调节细胞增殖、凋亡、分化、迁移等基本生命活动，还与免疫反应、炎症和血管生成等复杂生理过程密切相关。

IRF2BP2的多功能性源于其RING结构域，这一结构域负责与不同的蛋白伴侣相互作用，从而调控靶基因的表达。例如，IRF2BP2通过与IRF2相互作用抑制增强子激活和基础转录，与VGLL4相互作用稳定YAP活性，显示出其在不同细胞过程中发挥不同调控功能的潜力。

突破性发现：RxSVI基序介导的蛋白相互作用

丁建平研究组的最新研究通过生物信息学方法，鉴定出IRF2和VGLL4中存在一个保守的RxSVI基序。进一步的等温滴定微量热（ITC）实验验证了包含该基序的IRF2和VGLL4多肽与IRF2BP2的RING结构域存在稳定的相互作用。

研究人员成功解析了IRF2BP2的RING结构域与IRF2、VGLL4多肽的复合物晶体结构。结构分析显示，RING结构域采取典型的C3HC4类型折叠方式，能够以相似的方式结合IRF2和VGLL4多肽。值得注意的是，RxSVI基序在相互作用中起着关键作用，其保守的氨基酸残基对与RING结构域的结合至关重要。

巨核细胞分化：IRF2BP2的新角色

研究组进一步发现，IRF2BP2通过其RING结构域与转录因子ZBTB16相互作用，调控巨核细胞的分化。这一发现揭示了IRF2BP2在细胞分化过程中的新功能。

巨核细胞是一种重要的血细胞，主要负责产生用于止血和凝血的血小板。此外，巨核细胞还参与造血干细胞的生态位支持和免疫调节。研究发现，IRF2BP2与ZBTB16的相互作用对于调控巨核细胞分化具有重要功能。这一发现为进一步理解巨核细胞分化调控机制提供了新的线索。

展望：从基础研究到临床应用

丁建平研究组的这一发现不仅在基础研究领域具有重要意义，还可能为未来的医学研究和临床应用带来新的启示。通过深入理解IRF2BP2与伴侣蛋白的相互作用机制，科学家们有望开发出针对特定细胞过程的新型药物，为治疗相关疾病提供新的靶点。

此外，这一发现还为进一步研究蛋白激酶与转录因子之间的相互作用提供了新的思路。通过解析更多类似IRF2BP2的转录共调节因子的作用机制，科学家们能够更全面地理解基因表达调控的复杂网络，为揭示生命科学的基本规律提供重要线索。

这一突破性研究由丁建平研究组的博士研究生王冠超完成，得到了上海交通大学张雷教授、上海同步辐射光源等多个研究机构的支持。该研究获得了科技部重点研发计划项目和中国科学院战略性先导科技专项的经费支持，充分体现了我国在生命科学研究领域的持续投入和创新能力。