FDA批准首款渐冻症基因靶向疗法，临床试验证实可显著延缓病情

FDA批准首款渐冻症基因靶向疗法，临床试验证实可显著延缓病情

2023年4月，美国FDA批准了一种反义寡核苷酸（ASO）药物Toferson上市，用于治疗SOD1基因突变的渐冻症成年患者。该药物由渤健和lonis共同开发，通过鞘内注射给药，靶向突变SOD1基因的mRNA，促进其降解，从而减少突变型SOD1蛋白和神经丝轻链（NfL）。

近日，瑞典于默奥大学宣布了一项渐冻症的突破性治疗进展，研究团队使用基因疗法Toferson大大减缓了一位渐冻症患者的疾病进展。该患者经过4年的治疗，仍然可以爬楼梯，从椅子上站起来，吃饭和说话也都很好，过着积极而充实的社交生活。

该研究的领导者、于默奥大学的 Peter Andersen 教授表示，这是我们30多年来的一个研究突破，我们此前从未见过使用任何其他治疗方法能够获得如此有效的治疗结果。2020年初我们诊断出该患者时，预计最多还有1.5-2年的生存期，但经过治疗，他的表现远远超出预期。Toferson不仅显著降低了致病SOD1蛋白的水平，同时还显著抑制了疾病进展。

Toferson是一种反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）药物，可与编码SOD1的mRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生。该药是首款针对ALS的基因靶向疗法，在2023年4月已获FDA加速批准上市，治疗SOD1突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。

一项研究中，72例患者接受100mg tofersen治疗，36例患者使用安慰剂，受试者24周内接受了3次负荷剂量和5次维持剂量治疗。完成该研究后，受试者可以选择参加开放标签扩展（OLE）研究。OLE结果在第52周时进行评估，目前仍在进行中。

研究结果显示，第28周，接受tofersen治疗的受试者血浆神经丝轻链（NfL，神经元退行性变的一个潜在标志）水平平均降低了55%，而安慰剂组则增加了12%。

2023年底，小核酸药物赛道全球实验数继续提升，FDA共批准了4款小核酸药物，包括siRNA药物Rivfloza，反义核酸ASO药物tofersen、eplontersen和以及核酸适配体Aptamer药物Izervay。小核酸药物赛道迎来了大量新鲜血液。根据2023年最新财报统计，全球上市小核酸药物营收合计已达到40.91亿美元。

小核酸药物现有市场规模不算大，但近年来，小核酸药物市场一直保持着良好的增长速度。目前小核酸市场已经有19款小核酸药物获批上市，其中已上市的小核酸市场份额高度集中，主要由lonis、Sarepta、Alnylam等瓜分，而2023年诺和诺德也吃上了这块蛋糕。

Toferson的获批和临床试验的成功，不仅为渐冻症患者带来了新的希望，也为小核酸药物的研发和应用开辟了新的方向。随着研究的深入和技术的进步，未来可能会有更多的突破性治疗方案出现，为患者带来更好的生活质量。