美国批准精神分裂症革命性药物

美国批准精神分裂症革命性药物

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一款具有全新作用机制的精神分裂症药物KarXT。这是数十年来首个突破性新药，其疗效优于现有疗法，且副作用更少。

大脑活动艺术图。图片来源：Sebastian Kaulitzki/SPL

KarXT的作用靶点是大脑中的毒蕈碱受体，这是一种在神经元间传递信号的蛋白质。通过激活这些受体，KarXT能够抑制多巴胺的释放。多巴胺是导致精神分裂症幻觉和妄想等症状的关键神经递质。

与传统药物不同，KarXT不仅作用于多巴胺系统，还能调节与认知和情绪处理相关的大脑回路。这种多靶点作用机制使得KarXT在缓解精神分裂症核心症状的同时，还能改善认知功能，并减少传统抗精神病药物常见的副作用。

美国霍夫斯特拉/诺斯韦尔祖克医学院的精神病学家Christoph Correll评价道：“这将是一场精神病治疗的革命。现在我们将能够治疗那些对传统抗精神病疗法无效的患者。这非常令人兴奋。”

KarXT的研发历程可以追溯到20世纪90年代初。当时，美国礼来公司正在开发一种名为xanomeline的毒蕈碱受体激活剂，用于治疗阿尔茨海默病和精神分裂症。虽然该药物在临床试验中显示出抗精神病和提高认知能力的双重效果，但由于会引起严重的胃肠道副作用，最终被搁置。

生物技术公司高管Andrew Miller重新审视了这一疗法的潜力。他提出将毒蕈碱受体激活剂与另一种化合物联用，以消除胃肠道副作用。2009年，Miller成立Karuna公司，将xanomeline与trospium（一种不会穿过血脑屏障的毒蕈碱受体阻断剂）联合使用，成功开发出KarXT。

临床试验结果显示，KarXT在缓解精神分裂症症状方面显著优于安慰剂，且不会引起传统抗精神病药物常见的体重增加等副作用。主要副作用为暂时性的肠道紊乱，通常在服药一两周后消失。

尽管KarXT需要每日服用两次，存在一定的局限性，但其疗效和安全性优势明显。预计该药物的年销售额将达到数十亿美元，这一市场潜力促使百时美施贵宝公司今年以约140亿美元的价格收购了Karuna公司。

目前，多家制药商正致力于开发针对毒蕈碱受体的新型精神分裂症药物，以进一步优化给药方案和靶点选择性。这些新药有望为精神分裂症患者提供更加个性化和有效的治疗选择。