Jaguar公司JAG101疗法获FDA批准，将开启半乳糖血症基因治疗新篇章

Jaguar公司JAG101疗法获FDA批准，将开启半乳糖血症基因治疗新篇章

近日，Jaguar Gene Therapy公司宣布其研发的AAV基因疗法JAG201获得美国FDA批准，进入临床试验阶段。这一突破性进展不仅为自闭症谱系障碍（ASD）和Phelan-McDermid综合症（PMS）患者带来新的希望，也进一步推动了基因疗法在遗传性代谢疾病中的应用。作为该公司研发管线中的重要组成部分，针对1型半乳糖血症的AAV基因疗法JAG101同样备受关注，有望为这一罕见遗传病的治疗带来革命性的变化。

遗传性半乳糖血症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要由于体内缺乏代谢半乳糖的酶，导致半乳糖在体内积累，对肝、肾、脑等器官造成损害。该病由GALT、GALK1和GALE基因突变引起，这些基因负责编码分解半乳糖的酶。突变导致酶活性降低或丧失，使半乳糖及其衍生物在体内积累至有毒水平，从而引发疾病。

症状通常在新生儿期出现，包括拒食、呕吐、腹泻、生长迟缓、黄疸、肝脾肿大、白内障等。若不及时治疗，可致败血症、休克甚至死亡。目前，该病主要通过严格限制饮食中的乳糖和半乳糖摄入来控制病情，使用特殊配方奶粉，并补充钙和维生素D。患者需定期监测生长发育和营养状况。

基因疗法是一种通过替换或添加基因来治疗疾病的方法，主要应用于癌症、遗传性疾病等。其基本原理是通过载体将正常的基因传递到患者体内，以纠正或补偿缺陷基因的功能。根据处理的细胞类型，基因疗法分为两种：

• 体细胞基因治疗：将部分DNA转移到体内任何不产生精子或卵子的细胞的过程。基因治疗的效果不会遗传给患者的孩子。
• 种系基因治疗：将DNA片段转移到产生卵子或精子的细胞的过程。基因治疗的效果将遗传给患者的孩子和后代。

载体，也称为“向量”，将健康基因传递到细胞中。在大多数情况下，载体是不会引起疾病的修饰病毒。载体通过注射或静脉（IV）输注引入体内。在某些情况下，医生从患者身上提取细胞，在实验室中添加载体，然后将含有载体的细胞注射或静脉注射回患者体内。

Jaguar Gene Therapy公司正在研发的针对1型半乳糖血症的AAV基因疗法JAG101，是目前该领域最具前景的研究之一。该疗法通过AAV载体递送正常的GALT、GALK1或GALE基因，以纠正代谢缺陷。在临床前研究中，这种基因疗法已经显示出改善疾病动物模型代谢异常和生长发育迟缓的潜力。

尽管基因疗法在遗传性半乳糖血症治疗中展现出巨大潜力，但仍面临一些安全性和技术挑战。例如，将基因直接植入细胞的过程较为复杂，通常需要通过病毒等载体来完成。这可能导致以下风险：

• 不需要的免疫系统反应
• 瞄准错误的细胞
• 由病毒引起的感染
• 引起肿瘤的可能性

此外，基因疗法的效果和持久性也需要进一步验证。尽管临床前研究结果令人鼓舞，但其在人体中的安全性和有效性仍需通过严格的临床试验来评估。

基因疗法为遗传性半乳糖血症的治疗带来了新的希望。通过提供正常的基因，理论上可以从根本上纠正代谢缺陷，从而改善病情。然而，这一领域仍处于研究阶段，需要更多的临床数据来支持其安全性和有效性。随着技术的进步和研究的深入，基因疗法有望成为未来治疗遗传性半乳糖血症的重要手段之一。