吗啡在癌症疼痛管理中的应用：最新研究与临床实践

吗啡在癌症疼痛管理中的应用：最新研究与临床实践

欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于2024年12月6日-8日在新加坡举行，新乡医学院第一附属医院路平教授牵头的“氢吗啡酮患者自控镇痛（PCA）10天便捷模式在重度疼痛或疼痛危象癌症患者居家管理可行性探索：一项前瞻性、多中心临床研究（CHASE002）”发布壁报。该研究初步证实了在中国难治性癌痛患者中，使用氢吗啡酮PCA居家管理可有效镇痛，提升患者生活质量，具有可行性，为临床实践带来了参考。

吗啡是一种强效镇痛药，广泛应用于癌症相关疼痛的管理。它不仅能够有效缓解患者的剧烈疼痛，还通过严格的医疗监控避免潜在的风险。最近，一项研究显示，合理使用吗啡可以帮助提高癌症患者的生活质量，减轻他们的痛苦。然而，公众对于吗啡的使用仍存在不少误解，比如担心成瘾等问题。专家建议，应在专业医生指导下科学使用吗啡，以充分发挥其镇痛效果。

据WHO数据显示，2022年中国新发癌症482万人，初诊癌症患者的疼痛发生率约为25%，晚期癌症患者的疼痛发生率可达60％-80％，其中，仅有41%的癌痛患者能够得到有效的疼痛缓解，且仅有25%的晚期癌痛患者可以得到有效缓解，而欧美国家的整体癌痛缓解率能达到61%。总体来讲，目前国内癌痛治疗现状就是癌痛患者人群大，疼痛发生率高，疼痛控制并不充分。

氢吗啡酮是指南共识推荐中重度癌痛治疗的一线用药，其口服效力约为吗啡的5倍，其主要代谢产物无活性，瘙痒和恶心发生率少于吗啡。目前，该活性成分国内仅有宜昌人福同品种注射液获批上市，暂无口服剂型上市销售，盐酸氢吗啡酮缓释片的上市将填补国内空白，为临床使用带来更多便利性，为癌痛患者带来新曙光！

对于癌症疼痛的患者来说，由于癌症病灶对身体组织的破坏是持续的，因此疼痛也是持续存在的。因此，治疗癌症疼痛的准则是按时间经口投药。现时有许许多多长效止痛药，每天只需服用一次即可维持稳定的血中浓度。此外，也有经皮制剂，如芬太尼贴片，可以维持72小时的稳定止痛效果。因此，对于癌症患者来说，建议按时间给药，而不是在有痛时才吃止痛药。

如果不定时服药，血中浓度会上下波动，当疼痛加剧时再服药，往往无法迅速达到止痛效果，造成患者极大的痛苦。因此，定时给药是癌症疼痛治疗的基本原则。

本研究旨在评价氢吗啡酮PCA 10天便捷模式的止痛效果，以及探讨居家便捷性、易用性。研究方法：本研究共纳入100例难治性癌痛患者，应用氢吗啡酮治疗。氢吗啡酮配泵模式分为两个阶段，第一阶段为滴定阶段：氢吗啡酮+生理盐水共配置24ml，泵速1.0ml/h；第二阶段为维持阶段：氢吗啡酮+生理盐水共配置288ml，泵速1.2ml/h，PCA 2.4ml。维持期间疼痛控制不理想时，则根据前24h的PCA按压次数增加背景剂量。记录治疗前后患者的癌痛数字评定量表（NRS）评分、生活质量量表评分以及不良反应。

研究结果：100例患者治疗前平均NSR评分为7.4分（7-10分），平均滴定成功的时间为49.6分钟（35.6分钟-56.9分钟），其中40.7%的患者30分钟内滴定成功。滴定阶段完成后的平均NRS评分为3.2分（0-6分），滴定前后NRS评分具有统计学差异（ P >0.05）。

在PCA泵的维持阶段，d1仍有56.0%的患者出现爆发痛，彼时平均NRS评分5.2分。随着背景剂量持续进行，爆发痛发生率、患者平均NRS评分逐渐下降（ P >0.05）。氢吗啡酮PCA 10天简易模式后患者的生活质量评分、现状满意度评分均较之前有明显改善（ P >0.001）。

研究结论：此项研究结果表明，在难治性癌痛患者中，氢吗啡酮PCA泵的“10天便捷模式”止痛效果良好，便于管理，尤其适合居家止痛的患者，值得临床推广。目前第二阶段试验（CHASE008）也正在进行中，期待不久的将来路平教授再度发布其研究结果，为癌痛管理带来更多参考。

PCA止痛泵是WHO四阶梯中重要的止痛治疗手段之一，近年来，多项重磅临床研究证实其在癌痛滴定、疼痛的维持治疗中具有重要的使用价值；但真实世界中，PCA泵存在参数设置复杂、维持时间较短等劣势，临床医生的使用度并不高；Chase002研究最重要的特色是将PCA泵的应用变得更加简便可行，通过一系列PCA泵参数的设置，就能保证阿片药物安全、顺利、稳定的输注，同时设置参数比较简便，做到了“人人能掌握、人人能调整”，也因此得名为“便捷模式”。肿瘤内科医生既往应用PCA止疼泵的时候往往需要寻求疼痛科室专家的协助，但PCA“便捷模式”的出现使内科医生也能顺利掌握PCA的应用，同时患者控制效果好、满意度更高。该便捷模式的另一个特色是10天“超长模式”，打破了即释针剂3天用量的要求，“超长模式”使患者居家PCA止痛成为可能，打破过去PCA无法走出医院的困境，更能体现以患者为中心的理念。Chase002证实了这种PCA泵的简易模式是可行的，值得推广的，为未来的上下级医院的医联体合作、居家镇痛奠定了坚实的基础。

吗啡作为一种强效镇痛药，广泛应用于癌症相关疼痛的管理。它不仅能够有效缓解患者的剧烈疼痛，还通过严格的医疗监控避免潜在的风险。最近，一项研究显示，合理使用吗啡可以帮助提高癌症患者的生活质量，减轻他们的痛苦。然而，公众对于吗啡的使用仍存在不少误解，比如担心成瘾等问题。专家建议，应在专业医生指导下科学使用吗啡，以充分发挥其镇痛效果。