北京大学人民医院团队在类风湿关节炎治疗领域取得重大突破
北京大学人民医院团队在类风湿关节炎治疗领域取得重大突破
近年来，类风湿关节炎（RA）的发病率呈现上升趋势，已成为全球范围内重要的公共卫生问题。据英国临床实践研究数据链（CPRD）显示，过去20年间，自身免疫性疾病的年龄和性别标准化发病率显著增加，其中RA的发病率比（IRR，2017-2019 vs 2000-2002）高达1.64。这一数据不仅揭示了RA发病机制的复杂性，也凸显了开发新型治疗方法的迫切需求。
在这一背景下，北京大学人民医院风湿免疫科栗占国、胡凡磊团队与中国科学院心理研究所合作，在Science Bulletin上发表了一项突破性研究成果，为类风湿关节炎的治疗带来了新的希望。
研究背景与意义
栗占国教授团队长期致力于类风湿关节炎的发病机制和治疗研究。此前，他们已在《风湿病年鉴》（Annals of the Rheumatic Diseases）上发表重要研究，揭示了TNF-α引起调节性B10细胞炎性转变，从而促进类风湿关节炎发病的新机制。研究发现，在RA病人中，B10细胞数量降低，并发生炎性转变，分泌促炎因子IFN-γ和IL-17A，而降低抑炎因子IL-10。这一发现不仅为TNF-α生物制剂在自免病领域的靶向治疗提供了新的免疫学解释，也为后续研究奠定了坚实的基础。
最新研究成果
在最新研究中，团队开发了一种基于类风湿关节炎自身抗原的治疗性多肽疫苗，能够靶向清除或抑制抗原特异性T/B细胞，发挥治疗作用。这种疫苗的主要成分是瓜氨酸化II型胶原多肽（citAg），通过鼻腔给药的方式进行治疗。
研究结果显示，citAg疫苗在类风湿关节炎的经典动物模型——胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠中表现出显著的治疗效果。具体而言，疫苗能够降低辅助性Th1和Th17细胞的比例，同时升高调节性T细胞（Treg）和调节性B细胞（Breg）的比例。在细胞因子水平上，疫苗能够有效下调IL-6和TNF-α等促炎细胞因子，同时上调IL-10和TGF-β等抑炎细胞因子。
进一步的机制研究表明，citAg疫苗可以抑制抗原特异性T细胞的recall response，减少炎性细胞因子的分泌。BCR测序分析显示，疫苗能够纠正失衡的V（D）J重排，恢复正常的免疫组库。这些发现表明，citAg疫苗不仅能够缓解症状，还可能从根本上调节免疫系统的功能，为治疗类风湿关节炎提供了新的思路。
临床应用前景
目前，类风湿关节炎的治疗主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、以及各种抗风湿药物（DMARDs）。然而，这些治疗方法存在诸多局限性。例如，NSAIDs仅能缓解疼痛而不能干预关节损伤；糖皮质激素长期使用会引起感染、骨质疏松等副作用；传统DMARDs如甲氨蝶呤则容易出现肝肾毒性、骨髓抑制等风险。因此，临床上亟需更加有效且安全的治疗方案。
与传统的免疫抑制治疗不同，抗原特异性免疫治疗能够靶向致病性T细胞或B细胞，而不损害全身免疫功能。栗占国团队开发的citAg疫苗正是基于这一原理，通过靶向清除或抑制抗原特异性T/B细胞来发挥作用。这种治疗方法不仅能够提高疗效，还可能减少传统药物带来的副作用。
然而，要将这一研究成果转化为临床应用，仍面临一些挑战。例如，需要进一步验证疫苗在人体中的安全性和有效性，优化给药方式和剂量，以及解决可能的个体差异问题。此外，考虑到类风湿关节炎的发病机制复杂，未来可能需要结合多种治疗方法，以实现最佳治疗效果。
北京大学人民医院风湿免疫科栗占国、胡凡磊团队的这一研究成果，为类风湿关节炎的治疗开辟了新的途径。随着研究的深入和临床试验的推进，我们有理由期待，这种创新性的多肽疫苗疗法有望为广大的RA患者带来更加安全有效的治疗选择。