KarXT长效针剂：精神分裂症治疗的新星

KarXT长效针剂：精神分裂症治疗的新星

2024年9月26日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Cobenfy（xanomeline 和trospium chloride）胶囊口服用于治疗成人精神分裂症。这是第一种被批准用于治疗精神分裂症的抗精神病药物，靶向胆碱能受体，而不是多巴胺受体，后者长期以来一直是护理标准。

这一突破性进展为精神分裂症治疗带来了新的希望。精神分裂症是一种慢性、严重和使人衰弱的精神疾病，全球约有2000万人深受其困。在中国，这一数字更是高达840万。现有治疗药物均存在依从性不高、覆盖面不足等缺点。依从性不高，是因为现有治疗药物涉及严重的神经和代谢副作用，导致患者依从性不高，治疗难以持续。

KarXT的出现，为这一难题提供了新的解决方案。KarXT由两种有效成分组成：xanomeline（呫诺美林）和trospium chloride（曲司氯铵）。呫诺美林是一种选择性M1/M4 mAChR激动剂，直接激活这些受体以实现上述神经调节效应。曲司氯铵是一种外周毒蕈碱受体拮抗剂，主要阻断外周神经系统的M2和M3 mAChR，而不影响中枢神经系统。这样可以减少xanomeline可能引起的外周副作用，如口干、便秘、视力模糊等，提高药物的耐受性和安全性。

这种独特的机制，使得KarXT在临床试验中展现出了显著的疗效和较低的副作用。在一项为期52周的开放标签扩展研究中，超过75%的患者症状改善超过30%，根据阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分，平均减少了33.3分。此外，患者的临床整体印象-严重程度（CGI-S）评分也显示出从基线的“明显不适”向“中度”或“轻度不适”的转变。

更令人振奋的是，KarXT对患者的体重和长期代谢状况也有积极影响。大多数患者在52周的治疗期间代谢指标稳定或有所改善。KarXT的耐受性普遍良好，副作用与之前的研究一致，并且在52周的治疗期间，KarXT没有导致泌乳素的显著变化或运动障碍量表评分的有临床意义的变化。

与传统治疗方案相比，KarXT展现出了显著的优势。传统第一代抗精神病药物主要通过阻断多巴胺D2受体来控制症状，但约有30％的患者其阳性症状不能有效缓解，且容易引发锥体外系和迟发性运动障碍。第二代抗精神病药物虽然可以治疗认知缺陷，但可能会引起体重增加及糖脂代谢异常等代谢综合征的不良反应。

KarXT则通过激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体，同时减少其对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的影响，避免了传统药物的诸多副作用。这种新颖的作用机制为精神分裂症治疗提供了潜在的新策略。

除了在精神分裂症治疗中的突破，KarXT还有望应用于阿尔茨海默症的治疗。在中国，KarXT已于2022年获得临床批准，再鼎医药拥有该药物在大中华区的研发权益。目前，再鼎医药正在国内开展一项评估KarXT治疗精神分裂症成人患者的疗效和安全性的III期研究，及一项评价KarXT治疗阿尔茨海默病相关的精神行为症状的随机、双盲、安慰剂对照III期研究。

随着FDA的获批结果，市场对KarXT的前景表示乐观。华尔街著名投行Jefferies发表了积极的评价。Evaluate也将KarXT列为最有潜力的10款在研药物之一，预计2030年能实现31亿美元营收。

KarXT的出现，不仅为精神分裂症患者带来了新的治疗选择，也为整个精神疾病治疗领域注入了新的活力。随着研究的深入和临床应用的推广，我们有理由相信，KarXT将成为精神疾病治疗领域的一颗璀璨新星，为患者带来更加安全、有效的治疗方案。