达特茅斯医学院破解HSV疫苗研发难题

达特茅斯医学院破解HSV疫苗研发难题

近日，达特茅斯盖泽尔医学院（Dartmouth's Geisel School of Medicine）和塞耶工程学院（Thayer School of Engineering）的研究人员团队在HSV疫苗研发上取得重大突破。他们在细胞报告医学杂志上发表的研究成果显示，通过调节抗体的不同特性，特别是针对糖蛋白D（gD）的单克隆抗体（mAbs），能够在新生小鼠模型中有效对抗HSV-1和HSV-2感染。这一发现不仅为新生儿疱疹的治疗带来了新希望，也为未来疫苗的设计提供了重要线索。

单纯疱疹病毒（HSV）感染是一种常见的病毒性疾病，主要分为HSV-1和HSV-2两种类型。HSV-1通常引起口唇周围感染，发生在高达80-90%的老年人中，而HSV-2则更常引起生殖器感染，影响20-30%的成年人。虽然这些病毒通常潜伏在体内，不会造成严重的健康风险，但对免疫系统较弱的人群来说，HSV可能引发角膜失明和脑部感染，还可能与神经退行性疾病和阿尔茨海默病有关。新生儿单纯疱疹病毒感染尤其具有破坏性，严重感染可扩散至内脏和大脑，是最致命的新生儿感染之一。

盖泽尔医学院微生物学和免疫学系主任David Leib教授表示：“尽管经过了三十年的努力，科学界仍未能研制出有效的疱疹疫苗。我认为主要问题是我们还没有完全了解我们需要什么样的抗体及其具体功能来预防这种疾病。”

在他们的实验中，研究小组使用新生小鼠模型来模拟人类新生儿感染，设计具有不同特性的抗体以探索它们如何介导保护。研究发现，抗体的中和能力（即直接与病毒结合并阻止病毒进入细胞的能力）和效应功能（使抗体能够与免疫系统的其他部分相互作用）都发挥着关键作用。此外，他们还发现了HSV-1和HSV-2感染之间的关键差异，即每种感染都需要不同的抗体特性才能获得最佳保护。

这一发现不仅为新生儿疱疹治疗带来了新希望，也为未来疫苗设计提供了重要线索。Leib教授指出：“我们现在在实验室中制造了一些非常好的单克隆抗体，这些抗体可以直接用作治疗急性新生儿疱疹感染的药物。单克隆抗体已被用于治疗癌症和其他疾病，并有望成为治疗传染病的良药。”

除了抗体疗法，基因编辑技术在HSV治疗中也展现出巨大潜力。近期研究显示，基因编辑技术在治疗HSV方面取得显著进展。例如，弗雷德·哈奇癌症研究中心开发的基因疗法在小鼠实验中成功清除高达95%的潜伏病毒。Excision Bio公司利用CRISPR技术开发的基因疗法EBT-104，在临床前研究中展现出对活动性和潜伏性HSV感染的有效性。本导基因公司的HSK-BD111疗法已完成一期/二期临床试验，用于治疗HSV角膜炎，效果显著。

这些突破性研究为HSV的治疗和预防带来了新的希望。随着对病毒机制的深入了解和新技术的不断发展，科学家们正朝着开发有效疫苗和根治方法的目标稳步前进。未来几年，我们有望看到更多基于这些发现的创新疗法进入临床应用，为受HSV感染影响的人群带来福音。