诺华新药Remibrutinib：慢性荨麻疹治疗的突破性进展

诺华新药Remibrutinib：慢性荨麻疹治疗的突破性进展

慢性荨麻疹是一种常见的皮肤病，以皮肤瘙痒和风团为主要表现，严重影响患者的生活质量。目前，慢性荨麻疹的治疗主要依赖第二代抗组胺药，如西替利嗪、地氯雷他定等。然而，对于部分难治性患者，现有治疗方案往往难以达到满意的疗效。近年来，随着对疾病发病机制的深入研究，靶向治疗成为慢性荨麻疹治疗领域的重要突破方向。

诺华公司研发的Remibrutinib是一种高选择性口服BTK抑制剂，通过抑制Bruton's tyrosine kinase（BTK）的活性，调节免疫细胞的功能，从而达到治疗慢性荨麻疹的目的。BTK是细胞内重要的信号传导分子，参与B细胞、单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等多种免疫细胞的功能调节。在慢性荨麻疹的发病过程中，BTK介导的信号通路异常激活，导致炎症反应加剧。Remibrutinib通过抑制BTK，有效减少mast cells和basophils的脱颗粒，降低组胺等炎症介质的释放，从而缓解症状。

Remibrutinib的3期临床试验（REMIX-1和REMIX-2）结果令人振奋。研究纳入了对第二代抗组胺药治疗反应不佳的慢性自发性荨麻疹患者。结果显示，Remibrutinib治疗组的患者在用药后症状快速改善，且效果可持续至52周。具体指标如下：

• 每周荨麻疹活动评分（UAS7）：显著降低
• 每周瘙痒严重程度评分（ISS7）：明显下降
• 每周风团严重程度评分（HSS7）：显著改善

在24周时，初始使用安慰剂的患者转换为Remibrutinib治疗后，同样在第一周就观察到症状的显著改善，且效果持续至研究结束。更令人鼓舞的是，到第52周时，近一半的患者实现了完全缓解，UAS7评分降至0。

安全性方面，Remibrutinib表现出良好的耐受性。在52周的治疗期间，不良事件的发生率与安慰剂组相当，未发现与药物相关的严重不良事件。肝功能检查指标在治疗组和安慰剂组之间保持平衡，任何升高的肝转氨酶水平都是无症状、短暂且可逆的。

Remibrutinib的出现为慢性荨麻疹的治疗带来了新的希望。作为10年来首个新型治疗药物，它不仅为难治性患者提供了新的治疗选择，还可能改变慢性荨麻疹的整体治疗格局。与传统的抗组胺药和糖皮质激素相比，Remibrutinib具有以下优势：

1. 作用机制新颖：通过抑制BTK这一关键信号分子，从源头上控制炎症反应
2. 起效迅速：在临床试验中，患者在用药后迅速观察到症状改善
3. 疗效持久：症状控制可持续至52周，且部分患者实现完全缓解
4. 安全性良好：长期使用耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相当

此外，作为口服药物，Remibrutinib的使用便捷性也优于需要注射的生物制剂，更易于患者接受和长期使用。随着研究的深入，BTK抑制剂在其他自身免疫性疾病中的应用潜力也逐渐显现。目前，第二代BTK抑制剂正在开发中，用于治疗多种自身免疫性疾病，如多发性硬化、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和原发性干燥综合征等。这表明，Remibrutinib的成功可能只是BTK抑制剂在自身免疫性疾病治疗领域广泛应用的开始。

总之，Remibrutinib的出现为慢性荨麻疹的治疗带来了新的希望。它不仅为难治性患者提供了新的治疗选择，还可能改变慢性荨麻疹的整体治疗格局。随着研究的深入，BTK抑制剂在其他自身免疫性疾病中的应用潜力也逐渐显现。