乙肝病毒DNA检测是诊断金标准，最新研究突破带来治愈新希望
乙肝病毒DNA检测是诊断金标准，最新研究突破带来治愈新希望
据不完全数据估计，全球约有3.5亿慢性乙肝感染者，其中仅有不足5%的人接受过检测。中国约有1亿名慢性乙肝感染者，占全球肝炎总负担的1/3。慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢性进展性疾病，如果没有得到及时有效的治疗，最终将进展为肝硬化或肝细胞癌。目前尚无有效药物可完全清除乙肝病毒，但对慢性乙肝患者（CHB）进行规范的抗病毒治疗，可抑制HBV复制，从而减轻肝细胞炎症坏死，降低肝癌的发生风险，改善患者生活质量和延长生存时间。
目前，实验室检测乙肝病毒感染结果仍是临床用于诊断乙肝的主要依据。最常见的乙型肝炎病毒血清学标志物是“五项指标”（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和抗HBc），其中HBsAg、HBeAg、抗HBc三项指标阳性俗称“大三阳”，HBsAg、抗HBe、抗HBc三项指标阳性俗称“小三阳”，而HBeAg阳性表明病毒在肝脏内复制活跃，传染性强。其次就是乙肝病毒DNA检测，血清HBV-DNA检测是现阶段临床用于诊断乙肝病情的“金标准”，是HBV复制和传染性的直接标志。可进行定量检测，对判断传染性和判定抗病毒疗效具有重要意义。
什么是HBV-DNA？
乙肝病毒DNA其实就是医学上常说的HBV-DNA，是乙肝病毒的最核心物质，是衡量乙肝病毒存在和具有传染性的最基本特征指标，同时也是病毒繁殖复制的基础。
为什么要进行HBV-DNA检测？
判断传染性的高低：荧光实时定量PCR技术检测外周血HBV-DNA水平，即病毒水平，可反映病毒复制是否活跃，一般复制量越高，传染性越强。单纯HBsAg阳性，HBV-DNA阴性，基本表明病毒无复制，传染力很弱。
评价乙肝病毒携带者的疾病进展方向：乙肝病毒携带者若乙肝e抗原和HBV-DNA同为阴性，且ALT正常，称为乙肝表面抗原携带者，则患者疾病进展缓慢或趋于静止，不太容易出现肝癌或肝硬化，预后良好，一般不需要药物治疗。乙肝病毒携带者若乙肝e抗原和HBV-DNA长期为阳性，则容易出现反复的肝功能异常，容易向肝硬化、肝癌发展，预后差，一般需要抗病毒治疗。
评价药物治疗的疗效：通过乙肝病毒DNA检测，可以帮助评价抗病毒的疗效，甚至能评价病毒是否发生了耐药。若抗病毒治疗后HBV-DNA快速下降并低于检测下限，说明抗病毒治疗疗效好。若抗病毒药物治疗半年后，HBV-DNA虽然较治疗前下降了1/100，但是仍然可以检测到，需要注意是否有病毒学应答不佳（药物疗效不满意），需要咨询医生是否及时调整治疗。
HBV-DNA转阴后可以停抗病毒药物吗？
HBV-DNA经过抗病毒治疗后，体内HBV-DNA浓度出现降低，甚至HBV-DNA出现转阴，这时也不能私自停药。目前的抗病毒药物并不能直接杀死病毒，只能抑制其复制，因此即使HBV-DNA低于检测下限也并不意味着体内的乙肝病毒就完全消失，应在专业医生的指导之下用药，这样才能防止HBV-DNA反转。
HBV-DNA检测的临床意义
HBV-DNA是HBV存在最直接的依据，是HBV复制的标志，是患者是否具有传染性的标志，对乙肝两对半起补充作用，是目前判断乙肝抗病毒药物疗效最敏感的指标，可检测出隐匿性慢性乙型肝炎。
定期检查的重要性
随着医疗水平的不断提高，乙肝病毒DNA（HBV DNA）转阴已不再是一件很困难的事。不少患者认为，转阴就是“安全上岸”了，不再坚持长期随访和复查。其实，乙肝病毒DNA转阴只是治疗过程中的一个“小目标”。通俗地说，乙肝病毒DNA阴性是指在受检者血液中找不到活动的病毒，传染性较低，但仍需要治疗。只有在停药后乙肝病毒DNA阴性、肝功能正常、乙肝表面抗原阴性，才可称为临床治愈。
乙肝病毒DNA转阴后，需要每3～6个月进行1次随访，复查乙肝病毒DNA，乙肝表面抗原、e抗原及肝功能等。乙肝患者尤其是合并肝纤维化、肝硬化，以及有肝癌家族史的患者，甲胎蛋白（AFP）检测和B超检查也是必不可少的项目。定期复查主要是了解疾病有无进展，筛查有无肝纤维化、肝硬化乃至肝癌，以便早期治疗。
最新研究进展
在美国圣地亚哥举行的美国肝病协会年会上，研究人员公布了全球首创针对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）特异性的自体T细胞受体 TCR-T细胞治疗产品SCG101最新突破性Ⅰ期临床研究数据，引发医学界的广泛关注和震动。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究，研究对象是连续接受 NRTI 治疗≥ 6 个月的慢性乙型肝炎患者，HT-101 通过皮下 (SC) 注射给药。
结果显示，慢乙肝受试者在使用多剂量 HT-101 时，身体表现出良好的安全性和耐受性，更亮眼的是，所有 HT-101 治疗组的随时间在 400 毫克组，HBSAG最大平均降幅达 3.29log。尤为难得的是，两剂 HT-101 治疗过后，乙肝表面抗原反应稳稳持续了 20 周，无明显反弹迹象。
多数参与延伸期随访的 HT-101 给药组受试者，在 48 周时依旧牢牢守住了前期治疗的“战果”，维持着良好的乙肝表面抗原降幅。
最令人瞩目的是，在 400mg 剂量组中，有一位受试者仅接受两次给药，便上演了乙肝治疗的“奇迹”：乙肝表面抗原水平一路持续下降，直至 48 周时检测不到，实现了清除！
病毒转阴后不能轻易停药
文女士拿着两个检查结果来到了我的门诊
医生，你看我的病毒都转阴了
我说：是啊，才吃了4个月的抗病毒药病毒就检测不到了，可喜可贺！还是要继续坚持吃药啊！
文女士吃了一惊：病毒都没有了，还需要吃药吗？！
那么问题来了：乙肝病毒低于检测下限就可以停药吗？
答案肯定是：不可以！
口服核苷（酸）类似物抗乙肝病毒是目前乙肝抗病毒治疗的主要方案之一。长期用药可以抑制病毒的复制，降低肝硬化和肝癌的风险。
然而，单纯靠口服 抗病毒药达到功能性治愈（即HBsAg转阴）的概率较低（大约1%），而且口服抗病毒药只能抑制病毒的复制，不能达到清除病毒的目的，因此停药后有复发的风险。
最近一项大型临床研究发现，停用口服抗病毒药后肝炎复发的概率有22.6%（350/1552），其中13名患者停药后出现了肝衰竭，3例不幸身亡。
多数复发发生在停药后的1年内。
哪些人容易复发呢？
1、男性、高龄
2、用药前HBV DNA超过5log10IU/ml
3、停药时HBsAg水平≥100IU/ml
4、使用TDF
因此，对于在服用抗病毒药的乙肝患者，建议延长治疗时间，尽量把HBsAg水平降低到低于100IU/ml，可以大大减少停药后复发的风险，而不是只关注乙肝DNA的水平。
呼吁
如果你属于乙肝病毒感染者、携带者或有相关风险，建议尽快进行乙肝病毒DNA检测，以便及时采取有效的治疗措施。定期进行乙肝病毒DNA检测，可以帮助你更好地管理肝脏健康，预防病情恶化。早期发现、早期治疗是控制乙肝病情的关键。