科学杂志公布年度突破：每半年一针的艾滋病预防药物效果达100%

科学杂志公布年度突破：每半年一针的艾滋病预防药物效果达100%

2024年12月12日，《科学》杂志揭晓年度十大科学突破，其中最引人注目的是吉利德科学公司研发的长效艾滋病预防药物Lenacapavir。这款创新药物只需每六个月注射一次，就能实现100%的艾滋病预防效果，为全球抗击艾滋病带来了新的希望。

Lenacapavir的突破性效果在两项关键的3期临床试验（PURPOSE 1和PURPOSE 2）中得到了充分验证。

在PURPOSE 1试验中，研究团队在南非和乌干达的28个地点招募了5300多名16-25岁的顺性别女性和少女。参与者以2:2:1的比例随机分配，分别接受每年两次的Lenacapavir注射、每日一次的Descovy口服治疗或每日一次的Truvada口服治疗。结果显示，在接受Lenacapavir治疗的2134名女性中，没有一人感染HIV，实现了100%的预防效果。相比之下，接受Truvada治疗的1068名女性中有16人感染了HIV。

PURPOSE 2试验则进一步验证了Lenacapavir在更广泛人群中的效果。该试验招募了2180名受试者，包括顺性别男性、跨性别男性、跨性别女性以及非二元性别个体，其性伴侣为出生时被指定为男性者。中期结果显示，与背景感染率相比，每年注射两次Lenacapavir可将HIV感染率降低96%。在中期分析时，仅有2名受试者感染HIV，即99.9%的受试者在接受Lenacapavir治疗期间未感染HIV。

Lenacapavir之所以能取得如此显著的效果，与其独特的作用机制密切相关。作为一种HIV-1衣壳抑制剂，Lenacapavir通过直接与病毒衣壳蛋白的亚基结合，干扰病毒生命周期中的多个关键步骤。具体来说，它能够：

1. 阻止病毒衣壳在受感染宿主细胞中的组装
2. 打乱病毒从宿主细胞中释放的过程
3. 干扰病毒在细胞内的复制过程

这种多阶段抑制作用使得Lenacapavir不同于其他仅针对病毒复制单一阶段的HIV抗病毒药物。更重要的是，到目前为止，尚未发现Lenacapavir与其他现有药物存在交叉耐药性，这为长期预防提供了有力保障。

Lenacapavir的出现，有望彻底改变全球艾滋病防治的格局。当前，全球约有3900万艾滋病病毒感染者，每年新增感染人数达130万，防治形势依然严峻。尽管现有的口服预防药物如Truvada在正确使用下可以有效预防感染，但每日服药的方案往往因依从性问题而效果打折。Lenacapavir每半年一次的注射方案不仅大大提高了用药的便利性和隐私性，还有助于解决因社会歧视和药物污名化导致的用药障碍。

此外，Lenacapavir的高效预防效果在女性群体中尤为突出，这对撒哈拉以南非洲等高发地区的防控工作具有重要意义。据统计，该地区每周约有4000名年轻妇女和女童感染艾滋病病毒，而Lenacapavir的出现为这一脆弱群体提供了强有力的保护。

Lenacapavir的成功不仅展示了其自身的巨大潜力，也预示着长效HIV预防药物将成为未来的发展趋势。目前，多家制药公司都在积极研发类似产品。例如，ViiV Healthcare的cabotegravir缓释注射液已获美国FDA批准，每两个月注射一次。这些长效药物的相继问世，将为不同需求的人群提供更多选择，进一步提高预防效果。

尽管如此，艾滋病防治仍面临诸多挑战，包括资金短缺、社会歧视以及重点人群服务不足等。要实现联合国艾滋病规划署提出的到2025年终结HIV/AIDS流行的目标，仍需全球共同努力。Lenacapavir的突破无疑为这一目标的实现注入了新的动力。

随着Lenacapavir预计在2025年正式上市，我们有理由相信，这款革命性的药物将为全球艾滋病防治工作开启新的篇章，为数千万面临感染风险的人群带来希望。