依洛尤单抗瑞百安：药物禁忌知多少？
依洛尤单抗瑞百安：药物禁忌知多少？
依洛尤单抗（瑞百安）是安进公司研发的一款PCSK9抑制剂类药物，主要用于治疗高胆固醇血症等相关疾病。该药物于2018年7月在中国获批上市，成为首个在中国获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症的PCSK9抑制剂。此后，其适应症范围不断扩大，目前可用于治疗成人原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常，以及降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者的心肌梗死、卒中和冠脉血运重建风险。
药物基本信息
- 通用名称：瑞百安、Repatha、Evolocumab
- 规格：140mg(预充式自动注射笔)*2支
- 适应症：
- 用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症
- 可与饮食疗法和其他降低密度脂蛋白（LDL）的治疗（例如他汀类药物、依折麦布、LDL分离术）合用，用于患有纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）且需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者
- 用于成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗，以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险
- 用法用量：
- 皮下给药
- 对于HoFH患者，推荐皮下给药剂量为420mg每月1次
- 鉴于对治疗的应答取决于LDL-受体功能的水平，应在瑞百安给药4-8周后检测HoFH患者的LDL-C水平
- 如果错过每月1次的给药，应指导患者：
- 错过给药时间在7天以内，给予瑞百安，并继续使用以前的给药时间表
- 错过给药时间超过7天，给予瑞百安，并基于这次给药时间重新计划给药时间表
- 生产企业：美国Amgen安进公司
禁忌人群
过敏体质者：对依洛尤单抗或其成分过敏的人禁止使用，以免引发严重过敏反应。
孕妇及哺乳期妇女：该药在妊娠和哺乳期间的安全性尚未明确，因此建议避免使用。
儿童患者：目前仅推荐12岁以上青少年及成人使用，12岁以下儿童禁用。
注意事项
肝功能异常者：长期使用可能影响肝功能，需定期监测相关指标。
肌肉损伤风险：部分患者可能出现肌肉痛、无力等症状，用药期间应密切观察。
药物相互作用：正在使用其他药物（包括处方药、非处方药和补充剂）的患者应在医生指导下用药。
使用方法
贮存方法：依洛尤单抗注射液比较怕热，应存放至冰箱冷藏（2-8℃），不得冷冻。如将药品置于室温20-25℃保存，注意需要尽快使用。
使用前准备工作：从冰箱取出依洛尤单抗注射液后，要在室温放置30分钟，让其慢慢升温至室温，千万不能加热，防止药物变性。使用前检查药物外观，药液应澄清，如果溶液浑浊、变色或含有颗粒物，请勿使用。
注射部位选择：注射部位可以选择大腿、上臂外侧、腹部，不要选择脐周，每次注射应更换部位。避免在皮肤破损、硬结、淤青等处注射。
注射方法：拔出橙色盖，拉伸或者捏紧皮肤注射部位，形成一个紧致无褶皱的皮肤表面，用力向下按压注射笔，再按灰色按钮进行注射，注射时间应维持10-15秒钟。注射窗口变为黄色，且听到一声"咔嗒"声，即注射完成。橙色盖拔出后须在5分钟内注射完毕，以防药液变干。
临床效果
FOURIER研究是一项在确诊患有心血管疾病的27,564例（瑞百安组：13,784例；安慰剂组：13,780例）成人患者中开展的双盲、随机、安慰剂对照、事件驱动研究。研究结果表明，瑞百安可显著降低主要复合终点（至首次发生心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定性心绞痛住院或冠脉血运重建的时间，p < 0.0001）和关键次要复合终点（至首次发生心血管死亡、心肌梗死或卒中的时间，p < 0.0001）风险。
FOURIER-OLE研究进一步验证了依洛尤单抗的长期安全性和耐受性。研究结果显示，依洛尤单抗注射液能够显著且持续地降低患者的低密度脂蛋白（LDL-C）水平。与安慰剂组相比，依洛尤单抗注射液组患者的心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛住院或冠状动脉血运重建的风险降低了15%（490/3355 对 551/3280；风险比[HR] 0.85；95% 置信区间 [CI] 0.75–0.96；p=0.008），心血管死亡、心肌梗死或中风的风险降低20%（309 对 374；HR 0.80；95% CI 0.68–0.93； p=0.003），心血管死亡风险降低23%（107 对 138；HR 0.77；95% CI 0.60–0.99；p=0.04）。
在纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中，TESLA研究显示，与其他降脂治疗（例如他汀类药物、依折麦布）联合使用时，依洛尤单抗420mg每月1次皮下注射治疗能够有效降低LDL-C水平。
2021年12月，依洛尤单抗正式纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年版）》，适应症包括降低心血管事件的风险，原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常，及纯合子型家族性高胆固醇血症。