从环形RNA到siRNA疗法：中国心血管疾病治疗迎来双突破

从环形RNA到siRNA疗法：中国心血管疾病治疗迎来双突破

近日，我国在心血管疾病治疗领域传来重大突破。环码生物自主研发的环形RNA药物-HM2002注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验许可，用于治疗缺血性心脏病。这是首个获得NMPA临床试验许可的环形RNA生物制品，标志着我国在心血管疾病治疗领域迈出了重要一步。

缺血性心脏病，也就是我们常说的冠心病，是由于冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。根据世界卫生组织（WHO）发布的数据，2000到2019的20年间，缺血性心脏病一直是全球人类死亡的首要原因，堪称威胁人类健康的“头号杀手”。

HM2002注射液是环码生物基于自主创新技术平台研发的新一代环形RNA药物。其作用机制是通过在心肌内稳定表达血管内皮生长因子（VEGF），有效促进血管新生与心肌灌注，加速心功能恢复。相比传统线性RNA，环形RNA技术使药物稳定性更强、免疫原性更低，具有独特优势。

2024年8月，上海交通大学附属瑞金医院心脏外科赵强教授团队针对接受冠状动脉旁路移植术（CABG）的缺血性心脏病患者，开展了一项研究者发起的临床试验（IIT）。试验采用经心外膜心肌内注射HM2002注射液的方式，探索其安全性和初步疗效。截至2024年10月，已完成全部患者给药，初步结果显示患者恢复状况良好，未出现药物相关不良事件。

与此同时，靖因药业也在血栓栓塞性疾病治疗领域取得重要进展。在第66届美国血液学会（ASH）年会上，靖因药业公布了SRSD107的临床一期试验的最新数据。SRSD107是一种特异性靶向抗凝血因子XI的新一代siRNA疗法，用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，包括心肌梗死、缺血性中风和静脉血栓栓塞。

靖因药业首席医学官于沛川博士表示：“在此项初步研究中，SRSD107表现出良好的安全性和耐受性，其药代动力学参数特征符合典型的小干扰核糖核酸（siRNA）产品。我们对此项研究结果感到非常鼓舞，包括FXI 抗原及FXI活性显著且持久的抑制以及活化部分凝血活酶时间（aPTT）的延长。这表明SRSD107将更符合新型抗凝剂的需求特点，可在持续长时间内保持强效抗凝作用并降低出血风险。该试验结果为二期临床研究奠定了坚实的基础。”

该试验是单中心、随机双盲、安慰剂对照研究，旨在评估皮下给药SRSD107在40 名健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学以及药效学特征。研究共有五个队列，每个队列由 8 名受试者组成。在该研究中，SRSD107安全性和耐受性良好，并观察到药效生物标志物相较基线的显著变化。在最高给药剂量下，FXI 抗原及FXI活性的最大降幅超过90%，aPTT增幅超过 100%。单次给药后的药效效应持久，维持FXI抗原及FXI活性近90%抑制状态时长超16周。

这些突破性进展为心肌缺血的治疗带来了新的希望。环码生物和靖因药业的创新药物不仅展示了中国在生物医药领域的科研实力，更为广大心血管疾病患者提供了更加安全有效的治疗选择。随着临床试验的进一步推进，我们期待这些新型药物能够早日应用于临床，造福更多患者。