AAV基因疗法：罕见病患者的福音？

AAV基因疗法：罕见病患者的福音？

2024年8月，一则来自加拿大的医疗新闻引起了全球关注：7岁男孩迈克尔·皮罗沃拉在经过一种新型基因疗法治疗后，成功战胜了一种超罕见疾病——遗传性痉挛性截瘫50型。这种疾病主要症状为发育迟缓、小头畸形、言语功能障碍、站立与行走能力受限等。而改变迈克尔命运的关键，是一种名为AAV的基因治疗技术。

腺相关病毒（Adeno-Associated Virus，AAV）是一种小型单链DNA病毒，因其高效、安全的特性，成为基因治疗领域的热门工具。AAV基因疗法通过将正常基因导入患者体内，来补充或纠正患者缺失或突变的基因，从而达到治疗疾病的目的。

AAV基因疗法具有以下优势：

• 安全性高：数据显示，超过一半的人有感染AAV的经历，但不会因此生病。目前，科学家在临床中使用的是重组型AAV（rAAV）。这种病毒去除了96%的野生型AAV基因，并且无法复制，基因组整合率和免疫原性极低，进一步确保了安全性。

• 表达持久：rAAV能够在靶细胞中长期表达外源基因，这对于需要长期治疗效果的遗传性疾病尤为重要。

• 宿主范围广：rAAV能够感染多种哺乳动物细胞，包括分裂细胞和非分裂细胞。

迈克尔的治疗案例展示了AAV基因疗法在罕见病治疗中的巨大潜力。在迈克尔的案例中，加拿大病童医院和美国波士顿儿童医院等机构的研究团队采用AAV基因疗法，以腺相关病毒9型（AAV9）为载体，利用鞘内注射技术，将正常的AP4M1基因注入迈克尔体内。经过一段时间治疗，迈克尔的症状得到改善，他可以用脚后跟长时间站立，并能借助辅助装置行走。

除了迈克尔的案例，AAV基因疗法在其他罕见病治疗中也取得了显著成效：

• 遗传性耳聋：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科研究院副院长、遗传性耳聋诊治中心主任舒易来等人研发出治疗耳畸蛋白（OTOF）遗传性耳聋的AAV基因治疗药物，率先开展全球首个遗传性耳聋基因治疗临床试验，使聋哑患儿的听力和言语功能得到明显恢复。

• 杜氏肌营养不良：今年7月，来自福建医科大学第一附属医院、辉大基因、中国人民解放军总医院第一医学中心的研究团队在《自然·通讯》发表研究成果，他们利用AAV递送碱基编辑器，显著改善了杜氏肌营养不良（DMD）小鼠的肌肉功能。

随着技术的不断进步，AAV基因疗法在治疗领域不断拓展。例如，九天生物（Skyline Therapeutics）在2024 ASGCT年会上展示了多项创新AAV基因治疗药物的研发及转化成果，包括用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的SKG0106、脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法SKG1201，以及治疗威尔逊氏症的SKG0702等。

尽管AAV基因疗法展现出了巨大的潜力，但仍面临一些挑战：

• 高昂的价格：目前，全球已获批上市的8款AAV基因治疗药物价格在80万到350万美元不等。这主要是由于AAV的专利授权费用昂贵，且研发和生产成本居高不下导致的。

• 适用范围有限：目前的基因疗法主要针对单基因遗传性疾病，对于多基因型遗传性疾病以及后天性疾病的疗法有待开发。

• 安全性和有效性：虽然AAV基因疗法在许多案例中表现出色，但其长期安全性和有效性仍需进一步观察。

面对这些挑战，专家建议需要国家、社会、业界通力合作，加大基础研究和应用研究的投入，支持多学科交叉合作，推动国产新型AAV载体的开发和优化。随着技术的不断进步和政策的逐步完善，相信未来将会有更多患者受益于AAV基因疗法。

AAV基因疗法作为一项前沿科技，正在为罕见病患者带来新的希望。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，未来AAV基因疗法将为更多疾病提供有效的治疗方案，为人类健康事业作出更大贡献。