淋巴浆细胞淋巴瘤研究新突破：从诊断到治疗的最新进展

淋巴浆细胞淋巴瘤研究新突破：从诊断到治疗的最新进展

淋巴浆细胞淋巴瘤（Lymphoplasmacytic Lymphoma, LPL）是一种罕见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，主要特征是小B淋巴细胞、浆样淋巴细胞和浆细胞异常增生，常累及骨髓，并可能侵犯脾脏和淋巴结。当LPL伴有单克隆IgM蛋白血症时，被称为华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）。近期，关于LPL/WM的研究取得了重要进展，为患者带来了新的希望。

LPL/WM主要发生在高加索人中，男性略多于女性，年发病率为3/1000000～4/1000000，约占美国和欧洲淋巴瘤患者的1%。临床表现多样，约30%的患者无明显症状，常见的症状包括乏力、出血、贫血、易感染、神经系统症状等。主要体征包括贫血貌、肝脾肿大、淋巴结肿大等。

诊断标准更新

LPL/WM的诊断标准包括：

1. 血清中检测到单克隆性IgM（不论数量）
2. 骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯（不论数量）
3. 特定的免疫表型特征
4. 排除其他已知类型的淋巴瘤
5. 90%以上WM发生MYD88 L265P突变，但该突变并非WM特异性，也可见于其他类型淋巴瘤

治疗方案新突破

在治疗方面，无症状的WM患者不需要治疗。对于需要治疗的患者，近期研究带来了新的希望。

海博为药业自主研发的1类创新药HBW-3210胶囊在治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）方面展现出显著疗效。作为三代可逆BTK抑制剂，HBW-3210能克服C481S突变产生的耐药性，血脑屏障渗透率高达60%以上，远高于现有药物。在临床试验中，该药物不仅安全性良好，还实现了肿瘤的大幅度缩小，部分患者甚至达到影像学上无肿瘤的状态。

此外，在2024年ASH年会上公布的UF-Kure19研究也令人振奋。这是一种制备时间小于1天的CAR-T产品，其超快速制造平台UF-CAR能在24小时内直接用外周血单个核细胞生产出性价比高的CAR-T产品。在治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的I期研究中，缓解率达80%，所有缓解患者均实现完全代谢缓解。虽然目前样本量较小，但这一突破有望解决CAR-T疗法可及性难题，拓展其全球应用范围。

尽管这些新疗法展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战。例如，HBW-3210胶囊的临床试验样本量较小，需要更大规模的研究来验证其疗效和安全性。UF-Kure19的长期疗效和安全性也需要进一步观察。此外，这些创新疗法的广泛应用还需要克服成本、生产规模和监管审批等方面的挑战。

总体而言，LPL/WM的研究进展为患者带来了新的治疗选择和希望。随着研究的深入和临床试验的推进，我们期待这些创新疗法能够早日惠及更多患者，改善他们的预后和生活质量。