全球首个重组人血白蛋白上市在即，禾元生物创新产品获CDE受理

全球首个重组人血白蛋白上市在即，禾元生物创新产品获CDE受理

2024年9月12日，禾元生物1类创新生物制品奥福民（植物源重组人血清白蛋白注射液）NDA获得CDE受理。这一消息不仅引发了血液制品板块的震动，也预示着人血白蛋白领域即将迎来重大突破。

人血白蛋白是血浆中含量最高的蛋白质，约占血浆蛋白总含量的50%-60%，主要由肝脏合成。它在维持血容量、调节血管内外液体平衡和内皮功能、物质结合转运等方面发挥着重要作用，广泛应用于临床危重症救治、围术期及肝硬化等疾病治疗。

人血白蛋白的安全性和疗效与其纯度密切相关。传统的乙醇分馏工艺虽然能够提取人血白蛋白，但纯度和安全性仍有提升空间。近年来，通过改良乙醇分馏工艺，研究人员成功将人血白蛋白的纯度提升至97%以上。

这一突破性进展得益于生产工艺的优化。改良的乙醇分馏工艺不仅提高了纯度，还有效去除了可能存在的病毒和其他杂质，进一步提升了产品的安全性。此外，该工艺还能降低PKA（激肽释放酶激活剂）和铝离子的含量，这两个指标对人血白蛋白的安全性和耐受性至关重要。

高水平的PKA会引起低血压，应予以避免。而铝离子则应控制在非常低的水平，避免在肾功能受损患者或新生儿体内蓄积。目前，经过改良工艺生产的人血白蛋白，PKA含量已降至5 IU/mL以下，铝含量更是低至20 μg/L以下，远低于国内外药典规定的标准。

高纯度人血白蛋白在临床应用中展现出了卓越的安全性和疗效。禾元生物的奥福民在一期和二期临床试验中均未发现具有临床意义的ADA（抗药抗体）和抗HCP（异源蛋白）抗体，没有与药物相关的SAE（严重不良事件），表现出良好的安全性和耐受性，与对照组人血浆来源白蛋白（pHSA）相比，在安全性上无显著差别。

在一项针对失代偿性肝硬化腹水患者的二期临床试验中，奥福民在所有剂量水平下均显示出非劣效性。更令人振奋的是，在三期临床试验中，已按方案完成给药的311例受试者中，有307例受试者治疗期内达到预设疗效目标，应答率达到98.71%，充分证实了其在治疗肝硬化低白蛋白血症方面的显著疗效。

尽管重组人血白蛋白展现出巨大的潜力，但其替代之路并非一帆风顺。目前，国内人血白蛋白市场仍以血源性产品为主，2023年进口人血白蛋白占比高达64.4%。重组人血白蛋白要实现大规模替代，还需克服成本、产能和市场接受度等多重挑战。

然而，重组人血白蛋白的成本优势不容忽视。据禾元生物披露，目前重组人血白蛋白的成本大约在10-13元/g，远低于血源性白蛋白的20-25元/g。随着技术进步和规模扩大，这一成本有望进一步降低至7-10元/g。这不仅为产品市场化提供了有力支撑，也为未来拓展更多适应症奠定了基础。

禾元生物的奥福民作为全球首个在主流市场申请上市的重组人血白蛋白产品，其意义远不止于一个新药的诞生。它代表了生物制药领域的一项重大创新，为解决人血白蛋白供应短缺问题提供了新的思路。同时，其在安全性、纯度和成本方面的优势，也为未来更多重组蛋白药物的研发和应用开辟了新的路径。

随着奥福民的上市，我们有理由相信，高纯度重组人血白蛋白将在更多临床领域展现其价值，为患者带来更安全、更有效的治疗选择。这一创新不仅将推动血液制品行业的发展，也将为全球医疗健康事业作出重要贡献。