每年两针控制血压，新型降压药zilebesiran展现突破潜力

每年两针控制血压，新型降压药zilebesiran展现突破潜力

最近，医学界传来一个令人振奋的消息：一款新型降压药zilebesiran在II期临床试验中表现出色，有望成为高血压治疗领域的重大突破。这款药物最引人注目的特点是其超长的药效持续时间——每年仅需注射两次，就能实现持续降压。这一突破性进展，不仅为高血压患者带来了新的治疗选择，更有望彻底改变高血压的管理模式。

zilebesiran由Alnylam公司研发，属于小干扰RNA（siRNA）类药物。它通过特异性地结合肝细胞内的血管紧张素原（aGT）mRNA，抑制其翻译过程，从而长期抑制肝细胞合成aGT。这种作用机制与传统的降压药物大不同，它直接针对高血压发病的关键环节——肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），从源头上减少血管紧张素的生成。

2023年7月，zilebesiran的I期临床试验结果首次在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表，立即引起广泛关注。试验结果显示，对于停药2周后诊室收缩压在130～165mmHg的高血压患者，zilebesiran治疗后血清aGT水平与给药剂量呈负相关。在100mg及以上剂量时，第3周即可降低超过90%，并维持至第12周。200mg以上剂量与收缩压显著降低相关，第8周后降幅超过10mmHg（舒张压降幅超过5mmHg），且降压效果稳定，能持续24周。

最近发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上的II期临床试验结果进一步验证了zilebesiran的安全性和有效性。该试验共纳入394例未经治疗或正在接受≥1种降压药物治疗的轻中度高血压患者，平均年龄57岁（18～75岁），日间平均动态收缩压为135～160mmHg。患者被随机分为安慰剂组和四个不同剂量的zilebesiran组。

试验结果显示，zilebesiran组患者血清血管紧张素原呈剂量依赖性降低，降低幅度达88～98%。所有zilebesiran组患者在治疗3个月时收缩压均有所降低，其中接受300mg和600mg剂量的患者24小时平均收缩压降低≥15mmHg，且降压效果持续至6个月。此外，zilebesiran的安全性和耐受性良好，不良事件发生率较低，主要不良事件包括注射部位反应和高钾血症。

北京大学第一医院心内科首席专家霍勇教授和北京大学心血管疾病研究所副所长郑博教授对zilebesiran的临床试验结果给予了高度评价。他们认为，这款药物克服了siRNA治疗的许多关键挑战，如组织渗透不良、核酸酶失活、快速肾脏消除、免疫激活和脱靶效应等。如果在更大规模的人群研究中进一步验证其安全性和适用性，zilebesiran有望成为高血压治疗领域的重要突破。

郑博教授特别指出，对于高血压患者而言，长期用药是疾病管理的核心。更加便捷的给药方式和频次将显著改善依从性不佳带来的血压波动，从而明显降低整体血压负荷。zilebesiran的出现，为高血压的持久战提供了全新的武器。

根据最新《中国心血管健康与疾病报告》，我国高血压患者已达2.45亿，但在各项大型研究中控制率最高也仅为16.8%。相比每天需要服用一到两次的传统降压药，每年仅需注射两次的zilebesiran显然能带来更好的治疗依从性。这一点对于提高血压控制率、减少心血管事件的发生具有重要意义。

值得注意的是，zilebesiran的同类药物——用于降脂治疗的inclisiran已经在国内上市。作为首个获FDA批准的用于降低LDL-C的siRNA疗法，inclisiran同样具有每年仅需注射两次的特点。其在国内的上市价格为每支9988元，虽然尚未进入医保，但相比预期成本已有明显降低。这为zilebesiran未来的市场定位和定价策略提供了参考。

尽管zilebesiran在临床试验中表现出了令人鼓舞的结果，但仍有许多问题需要进一步研究和解答。例如，长期使用的安全性如何？对不同亚人群（如老年人、糖尿病患者等）的效果如何？与传统降压药物联合使用的效果和安全性如何？这些问题都需要在后续的临床研究中得到解答。

无论如何，zilebesiran的出现无疑为高血压治疗带来了新的希望。随着研究的深入和临床应用的推广，我们有理由相信，这种创新的治疗方案将为高血压患者带来更好的生活质量，降低心血管疾病的风险，开启高血压治疗的新篇章。