中国药科大学揭示黑色素瘤免疫逃逸新机制，为癌症治疗带来新希望

中国药科大学揭示黑色素瘤免疫逃逸新机制，为癌症治疗带来新希望

黑色素瘤是一种高度侵袭性、转移性和致命性的皮肤癌，近年来发病率持续攀升，对全球个体构成严重威胁。尽管免疫检查点阻断疗法（ICB）已成为治疗黑色素瘤的主要方法，但其临床响应率仍然较低，超过一半的患者未能从中获得显著益处。近日，中国药科大学与南京医科大学研究人员合作，在《Molecular Cancer》期刊上发表重要研究成果，揭示了环状非编码RNA（circPIAS1）在黑色素瘤免疫逃逸中的关键作用，为改善ICB治疗效果提供了新的策略。

研究团队发现，circPIAS1在黑色素瘤组织中显著高表达，并通过编码一种独特的108个氨基酸组成的多肽（circPIAS1-108aa）来发挥其促癌功能。机制研究表明，circPIAS1-108aa通过招募SUMO E3连接酶Ranbp2，增强STAT1的SUMO化修饰，从而抑制STAT1的磷酸化过程。这一过程进一步激活了SLC7A11/GPX4信号通路，阻碍了IFNγ诱导的免疫原性铁死亡，最终导致ICB疗法效果受限。

为了验证circPIAS1作为治疗靶点的潜力，研究人员设计了特异性的反义寡核苷酸（ASO）来敲低circPIAS1的表达。动物实验结果显示，ASO-circPIAS1与PD-1抑制剂的联合治疗显著抑制了黑色素瘤的生长，提高了治疗效果。进一步的机制分析表明，circPIAS1敲低可以增强免疫检查点抑制剂的疗效，为改善临床黑色素瘤免疫治疗提供了一种新的方法。

这一发现不仅揭示了黑色素瘤免疫逃逸的一种新机制，还为开发新型免疫疗法提供了潜在靶点。目前，基于信使RNA（mRNA）的肿瘤新抗原疫苗是黑色素瘤治疗领域最令人兴奋的策略之一。通过高通量测序和机器学习，研究人员能够发现和选择最具免疫原性的蛋白质片段，并生产基于mRNA的疫苗。中国药科大学的这一发现为进一步优化黑色素瘤疫苗设计提供了新的思路。

此外，circRNAs在多种癌症中的作用正逐渐被揭示。例如，中国药科大学研究团队还发现，hsa_circ_0136666通过调节miR-375/PRKDC轴和PD-L1磷酸化刺激胃癌进展和肿瘤免疫逃逸。这些研究结果表明，circRNAs可能成为癌症治疗中的重要靶点，为开发新型抗癌药物提供了新的方向。

总之，中国药科大学的这项研究揭示了circPIAS1在黑色素瘤免疫逃逸中的关键作用，为提高ICB疗法效果提供了新的策略。这一发现不仅深化了我们对黑色素瘤免疫逃逸机制的理解，还为开发更有效的免疫疗法带来了新的希望。未来，针对circPIAS1的治疗策略有望与现有免疫疗法联合使用，进一步提高黑色素瘤患者的治疗效果和生存率。