研究证实：羟尼酮可显著改善肝纤维化，Ⅲ期临床正进行

研究证实：羟尼酮可显著改善肝纤维化，Ⅲ期临床正进行

羟尼酮是一种新型护肝药物，近期在治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化方面的研究取得了重大突破。这项由上海交通大学附属第一人民医院陆伦根教授团队主导的研究，通过一项为期52周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，发现羟尼酮尤其在270mg剂量下，对逆转肝纤维化有着显著的效果。这一研究成果已发表在《临床胃肠病学与肝脏病学》杂志上，为肝纤维化治疗提供了新的希望。

该研究共纳入168例符合条件的CHB相关肝纤维化患者，这些患者均经肝活检证实存在肝纤维化。研究采用严格的随机分组方式，将患者按照1:1:1:1的比例分配至低、中、高剂量羟尼酮组和安慰剂组。所有患者在研究期间均接受恩替卡韦抗病毒治疗。研究的主要终点是纤维化改善，定义为治疗第52周时Ishak评分至少降低1分的患者比例。

经过52周的治疗，羟尼酮组的纤维化改善情况显著优于安慰剂组。具体而言，在180mg、270mg和360mg剂量组中，纤维化改善的患者比例分别为40.5%、54.8%和43.9%，而安慰剂组仅为25.6%。值得注意的是，270mg剂量组与安慰剂组相比，差异具有显著性（P=0.006），显示出最佳的纤维化逆转效果。此外，研究还发现羟尼酮并未显著改变整体安全性概况，未增加严重不良事件的发生率。

蔡晓波教授指出，目前全球约有80万患者因乙肝死亡，肝纤维化是导致病情进展及死亡的重要原因。然而，除了抗病毒治疗外，目前尚无专门针对肝纤维化的生物制剂和化学药物。因此，羟尼酮的出现填补了这一临床空白，为肝纤维化患者带来了新的希望。

目前，羟尼酮的Ⅲ期临床研究已于2023年10月完成248例慢性乙型肝炎伴显著肝纤维化患者的入组，预计将于2024年年底前揭盲。如果其抗纤维化效果在Ⅲ期试验证实，羟尼酮有望成为全球首个治疗乙肝导致肝纤维化的原研化学药，为肝纤维化的临床治疗开启新的篇章。

与现有其他护肝药物相比，羟尼酮具有以下优势：

• 直接针对肝纤维化这一关键病理过程
• 显著的纤维化逆转效果
• 良好的安全性和耐受性
• 有望成为首个获批的抗纤维化药物

这一突破性进展不仅为慢性乙型肝炎患者提供了新的治疗选择，也为整个肝病治疗领域注入了新的活力。随着后续研究的深入，我们期待羟尼酮能够早日上市，为更多患者带来福音。