鼻咽癌筛查新突破：EBV DNA显神威

鼻咽癌筛查新突破：EBV DNA显神威

鼻咽癌是一种常见的恶性肿瘤，特别是在华南和东南亚地区高发。近年来，Epstein-Barr病毒（EBV）DNA作为鼻咽癌的重要生物标志物，其在诊断、评估和生存预后中的作用日益凸显。研究表明，血浆/血清游离EBV DNA不仅能够有效筛查鼻咽癌，还能灵敏反映治疗过程中肿瘤的退缩情况，为医生和患者提供了宝贵的参考依据。这一突破有望提高鼻咽癌的早期诊断率和治疗效果，为更多患者带来希望。

EBV是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒，在人群中感染非常普遍，约90%以上的成人血清EBV抗体阳性。EBV感染的症状多样，早期可能无症状或类似感冒，后期可能出现咽炎、咽喉肿大、淋巴结肿大等症状。治疗EBV感染主要采用对症和抗病毒治疗，早发现、早诊断、早治疗可以取得较好预后。

传统的EBV特异性抗体应用时间较长，但诊断特异性较差，半衰期较长，因此不能实时反映体内肿瘤活动。而近年来，血浆/血清游离EBV DNA的临床价值逐渐得到验证，并被公认为鼻咽癌诊断、评估与生存预后中最有价值的生物标志物之一。

研究表明，鼻咽癌患者中EBV DNA阳性率高达96%，而正常对照组仅为7%，提示该指标对鼻咽癌的潜在诊断价值。目前，各中心EBV DNA检测多靶向EBV 基因组中高度稳定和保守的BamH1-W片段，其诊断敏感度从53%-99%不等（平均94%），而特异度达87%-100%（平均94%），相较于应用已逾30年的EBV相关抗体（VCA/IgA，EA/IgA），EBV DNA的诊断性能具有显著优势，并逐渐呈替代之势，成为鼻咽癌中最具前景的液体活检指标之一。

基于其优秀的诊断效能，EBV DNA逐渐被用于鼻咽癌的健康人群筛查，以冀实现鼻咽癌的早期诊断。在一项香港地区20174人的大规模筛查研究中，309人（1.5%）血浆EBV DNA呈持续阳性；在接受鼻咽镜、鼻咽MRI等检查后，34人最终被证实为鼻咽癌，其中大多为早期患者（71%），远超既往自然患者人群中的早期比例（20%-25%）。而广东四会和中山市开展的一项人群研究显示，基于EBV IgA筛查阳性结果之上进一步加做EBV DNA检测，其阳性预测值和阴性预测值分别可达30%和99.3%，提示EBV DNA和血清IgA具有潜在的协同筛查价值。值得一提的是，正常健康人体也可出现一过性EBV DNA升高，但在随访中很快转阴。相比之下，EBV DNA呈现持续阳性、甚至进行性升高的患者，应当高度怀疑存在EBV相关肿瘤风险，建议进一步重点排查鼻咽等。

基于其肿瘤源性，血浆/血清游离EBV DNA的变化情况可灵敏反映治疗中肿瘤退缩情况，包括对诱导化疗、放疗的敏感性等。监测EBV DNA在各个静态治疗节点的检出情况、乃至密切追踪其动态变化，将有助于准确评估疗效，以便及时调整治疗策略。

静态检测节点涉及放疗后、系统性治疗疗程后、复发术后、一线治疗中多个时间点。在根治性放疗中，Lo YM等结合影像学评估，认为根治性放疗后EBV DNA跌落至阈值以下预示临床完全缓解，而持续EBV DNA阳性则提示肿瘤残留可能性大，可能需要追加放疗剂量。接受诱导化疗的局晚期鼻咽癌中，诱导后EBV DNA状态可有效反映放化疗敏感度，诱导后转阴者放疗后肿瘤完全退缩概率较高；此外，诱导后EBV DNA转阴者，后续同步化疗的强度对预后的影响减弱，提示诱导后EBV DNA阴性有望指导后续治疗，为后续减强度放化疗提供支持。放疗后颈淋巴结残留或复发、接受颈清扫术的鼻咽癌患者中，术后持续EBV DNA阳性提示手术清扫不全、肿瘤残留以及复发和转移危险，需考虑辅助治疗和密切随访。而在POLARIS-02研究中，化疗抵抗的复发转移鼻咽癌接受PD-1单抗治疗4周时EBV DNA衰减>50%者，其后续影像学客观缓解率显著更高，提示EBV DNA可早期反映免疫治疗疗效，以便后续药物调整。

治疗前基线EBV DNA水平与可预示鼻咽癌长期生存，尤其是远处转移。一项经典的台湾研究显示，以1500 copies/L为截断值，可以显著区分局部区域晚期鼻咽癌患者的DFS和OS，其预后作用独立于TNM分期。另一项香港研究也发现，治疗前EBV DNA 大于4000 copies/L者远处转移风险显著升高。基于其预后价值，基线EBV DNA水平有望在TNM分期基础上进一步细化风

随着EBV DNA检测技术的不断进步，其在鼻咽癌诊疗中的应用前景广阔。一方面，通过大规模人群筛查，可以实现鼻咽癌的早发现、早治疗，提高治愈率；另一方面，动态监测EBV DNA水平有助于优化治疗方案，实现精准医疗。此外，EBV DNA检测技术的普及和标准化，也将为鼻咽癌的临床研究提供有力支持。

专家表示，EBV DNA检测技术的突破，为鼻咽癌的防控带来了新的希望。未来，随着更多临床研究的开展，这一技术有望在更多医疗机构推广，为更多患者带来福音。