两大肾病学术会议发布重磅研究：铁调素拮抗剂显著改善肾性贫血

两大肾病学术会议发布重磅研究：铁调素拮抗剂显著改善肾性贫血

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）常见的并发症，其主要特点是红细胞生成减少和铁代谢异常。近年来，铁调素（hepcidin）作为铁代谢的关键调节因子，在肾性贫血治疗中的作用日益受到关注。铁调素水平升高会抑制肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放，导致铁利用障碍，从而影响血红蛋白的合成。因此，开发针对铁调素的治疗药物成为肾性贫血治疗的新方向。

在近期举行的美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week）和中华医学会肾脏病学分会学术年会（CCSN）上，多项关于铁调素拮抗剂治疗肾性贫血的研究成果发布，为肾性贫血的治疗带来了新的希望。

Clazakizumab是一种高亲和力人源化单克隆抗体，可以靶向IL-6配体并抑制下游信号通路。在ASN会议上发布的POSIBIL6ESKD 2b/3期研究中，Clazakizumab治疗显著降低了铁调素水平。研究结果显示，与安慰剂相比，Clazakizumab治疗12周后，铁调素水平自基线的变化显著降低（图1a）。

DISC-0974是另一种靶向BMP通路的单克隆抗体。在ASN会议上发布的一项1b期临床研究中，研究人员评估了DISC-0974在非透析依赖性CKD贫血患者中的安全性、药代动力学和药效学。研究结果显示，接受单剂量DISC-0974治疗的患者血清铁调素水平持续降低（图1b）。

低氧诱导因子（HIF）可直接或间接抑制铁调素的表达，低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）可稳定HIF的表达，从而降低铁调素水平。在CCSN年会上发布的一项系统综述和网络meta分析中，研究人员比较了HIF-PHIs和ESAs对非透析CKD患者贫血的治疗效果及其对铁代谢的影响。研究结果显示，恩那度司他和达普度司他比其他药物降低铁调素的能力更强。在SUCRA排序中，恩那度司他、达普度司他、莫利度司他、德度司他、伐达度司他、罗沙司他和ESAs依次排列（图2）。

铁调素-FPN轴是机体维持铁稳态的核心，影响铁调素-FPN轴的因素可能会导致铁代谢紊乱。CCSN与ASN会上发布的有关铁调素的最新研究表明，铁调素可以用于预测血液透析患者未来一个月内的贫血进展；与此同时，HIF-PHI类药物对铁调素影响也有新的证据出现，最新研究显示HIF-PHI在改善铁代谢方面的疗效优于ESAs，其中恩那度司他和达普度司他在降低铁调素方面的疗效可能比其他HIF-PHI更优。期待未来肾性贫血、铁代谢紊乱患者有更多的治疗选择。