肾病新药进展！非奈利酮显著降蛋白，已有不少肾友获益

肾病新药进展！非奈利酮显著降蛋白，已有不少肾友获益

肾病治疗迎来新突破！非奈利酮（Finerenone）作为第三代盐皮质激素受体拮抗剂，不仅在糖尿病肾病患者中表现出色，近期研究更证实其在非糖尿病肾病患者中同样具有显著疗效。

基于非奈利酮在3期临床研究中的成功表现，2022年我国药监局已批准其上市，主要用于治疗2型糖尿病相关的慢性肾脏病。非奈利酮通过阻断盐皮质激素受体（MR）过度激活，抑制炎症和纤维化，从而降低肾小球高压和高滤过，减少尿蛋白，延缓肾病进展。

非糖尿病肾病患者中的疗效

近期召开的2024世界肾脏病学大会（WCN）上公布了一项针对43例非糖尿病肾病中国患者的真实世界研究。所有患者在现有标准治疗基础上联合使用非奈利酮治疗。参与者肾病类型包括膜性肾病、微小病变、IgA肾病、狼疮肾炎等多种类型。

随访5个月后，患者24小时尿蛋白定量显著降低，尿蛋白中位降低2.76g，较基线下降60.86%。非奈利酮最主要的副作用是高钾血症，但在这项研究中，患者们使用非奈利酮期间血钾水平保持在3.5～5.0 mmol/L范围内，只有轻微的波动，没有患者因高钾血症停药或住院。

最近发表在《国际泌尿和肾脏病学》的另一项研究也证实了非奈利酮在非糖尿病慢性肾病患者中的疗效和安全性。该研究共纳入16例患者，肾病病因包括IgA肾病、膜性肾病、多囊肾等多种类型。结果显示，尿白蛋白肌酐比（UACR）从治疗后1个月开始显著下降，在治疗后3个月进一步下降，中位降低200.41 mg/g（百分比降低44.52%）。基线时平均估算肾小球滤过率（eGFR）为80.16 ml/min/1.73m2，1个月后无显著变化（80.72 ml/min/1.73m2），3个月后略有上升至83.45 ml/min/1.73m2。在3个月的随访中，血钾水平仅有轻微变化，与基线相比没有显著差异，并且在整个治疗期间保持在正常范围内。没有观察到因高钾血症停止治疗或住院。

全球多中心III期临床试验正在进行

评估非奈利酮对非糖尿病慢性肾脏病患者肾脏结局影响的全球多中心III期临床试验FIND-CKD（NCT05047263）正在进行中，预计2026年2月完成，我们也将持续关注和报道它的好消息！

非奈利酮与螺内酯的区别

非奈利酮属于第三代盐皮质激素受体拮抗剂，第一代是螺内酯。螺内酯对盐皮质激素受体的选择性较差，可与雄激素受体/孕激素受体结合，因此，患者会出现性激素的副作用，最常见的是男性乳房发育，这给一些患者带来较大的苦恼。而非奈利酮的受体选择特异性高于螺内酯，受体亲和力又更强，这些特性使得非奈利酮疗效更强的同时，又避免了性激素方面的不良反应。估算肾小球滤过率≥25ml/min/1.73 m2的肾友，没有高钾等问题，可以使用非奈利酮。

使用注意事项

• 与Ras阻断剂的联合使用：在医生指导下，非奈利酮可以与RAS阻断剂等药物联合使用，但需注意监测血钾、血压、血肌酐等指标。
• 高钾血症：用药后若出现轻微高钾，可先采取低钾饮食，必要时配合降钾药物。对于用药前血钾高或降钾药难以控制的高钾血症患者，需由医生评估是否适合使用。
• 血压偏低患者：非奈利酮对血压影响较小，研究中收缩压和舒张压平均分别降低2.71和1.03mmHg。对于血压偏低的患者，医生可以指导从小剂量开始使用，视情况调整剂量。
• 饮食注意事项：非奈利酮在体内经CYP3A4代谢，服药期间应避免食用柚子或柚汁。

参考文献

1. Effectiveness and safety of Finerenone in Chinese CKD patients without diabetes mellitus: A real-world retrospective study. 2024WCN.
2. The influence of finerenone on renal function in patients with type 2 diabetes. Endocrine Abstracts (2024)