全球首个HMPV mRNA疫苗完成1b期临床试验，结果积极

全球首个HMPV mRNA疫苗完成1b期临床试验，结果积极

人偏肺病毒（Human Metapneumovirus，HMPV）是一种常见的呼吸道病原体，尤其对婴幼儿、老年人及免疫功能低下者构成威胁。目前，mRNA疫苗mRNA-1653和减毒活疫苗rhMPV-Pa已进入临床试验阶段，为防治hMPV带来了新的希望。mRNA疫苗mRNA-1653利用先进的mRNA技术，针对hMPV的融合蛋白（F蛋白）进行设计，有望提供高效保护。随着研究的深入，我们期待这些新型疫苗能早日上市，为公众健康保驾护航。

人偏肺病毒（HMPV）是一种常见的呼吸道病原体，属于副黏病毒科。自2001年首次发现以来，HMPV已被证实是导致急性呼吸道感染的重要病原体之一。它主要通过飞沫传播和接触传播，感染后可引起发热、咳嗽、流涕、喉咙痛等类似感冒的症状。虽然多数患者一周内可自愈，但婴幼儿、老年人及免疫力低下者感染后可能发展成支气管炎、肺炎等严重并发症，甚至导致死亡。

mRNA疫苗是近年来疫苗研发领域的重要突破，其原理是通过将编码特定抗原的mRNA注入人体，利用人体细胞产生抗原蛋白，进而激发免疫反应。这种技术具有研发速度快、生产周期短、免疫原性强等优势，已在新冠疫苗中得到成功应用。

mRNA-1653是由Moderna公司开发的针对HMPV和副流感病毒3型（PIV3）的mRNA疫苗。该疫苗采用脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，编码两种病毒的融合蛋白（F蛋白），以诱导机体产生特异性免疫反应。

近期发表在《Pediatrics》杂志上的一项1b期临床试验结果显示，mRNA-1653在12-59个月大的儿童中表现出良好的安全性和免疫原性。试验采用随机、观察者盲法、安慰剂对照设计，评估了两个剂量水平（10μg和30μg）的疫苗效果。结果显示：

• 疫苗在两个剂量组中均具有良好的耐受性，主要不良反应为注射部位疼痛、发热、易激惹等轻微症状。
• 单次注射即可显著提高HMPV和PIV3的中和抗体滴度，其中HMPV-A和HMPV-B的几何平均滴度增长倍数分别为2.9-6.1和6.2-13.2，PIV3为2.8-3.0。
• 第二次注射并未进一步提高抗体水平，表明单次注射即可产生充分的免疫应答。

除了mRNA-1653，还有其他类型的HMPV疫苗正处于研发阶段。例如，Janssen公司正在开发一种基于腺病毒载体的HMPV疫苗，而MedImmune公司则在研究一种减毒活疫苗rhMPV-Pa。这些疫苗采用不同的技术路线，各有优劣：

• mRNA疫苗：研发速度快，免疫原性强，但储存和运输条件要求较高
• 腺病毒载体疫苗：可诱导强效细胞免疫，但存在预存免疫问题
• 减毒活疫苗：模拟自然感染，免疫效果持久，但安全性需要严格评估

目前，HMPV疫苗的研发主要聚焦于儿童群体，因为儿童是HMPV感染的高危人群。然而，考虑到HMPV对老年人和免疫功能低下者的威胁，未来疫苗研发的方向可能扩展到全人群保护。此外，随着mRNA疫苗技术的不断进步，我们有望看到更多针对不同呼吸道病毒的联合疫苗问世，为预防呼吸道感染提供更全面的解决方案。

mRNA-1653疫苗的最新临床试验结果令人鼓舞，展示了mRNA疫苗技术在防治HMPV方面的巨大潜力。虽然距离疫苗上市仍需时日，但这些积极进展无疑为最终战胜这一呼吸道病原体带来了新的希望。