世界血友病日：遗传咨询与预防，让爱不再“出血”

世界血友病日：遗传咨询与预防，让爱不再“出血”

每年的4月17日是世界血友病日，旨在提高人们对血友病的认识和重视。血友病是一种遗传性出血性疾病，主要由于凝血因子VIII或IX的基因突变导致。这种疾病不仅影响患者的生活质量，还可能带来严重的健康风险。在世界血友病日这个特殊的日子，探讨遗传咨询与预防这一主题具有重要意义。

血友病（hemophilia）一词源自希腊语，hemo-和-philia分别是“血”和“爱、倾向”的意思，表示“爱出血”。19世纪，英国皇室与欧洲各国皇室联姻，将血友病的基因蔓延至整个欧洲和俄国的各个皇室家庭，包括西班牙，德国和俄罗斯，部分皇室成员因微小的损伤而流血不止，甚至死亡，也被称为“皇室病"(Royal Disease)。

血友病是一组凝血因子缺乏导致凝血功能障碍的遗传性出血性疾病，常表现为自发性出血或轻度外伤后出血不止、血肿形成及关节出血。根据缺乏凝血因子种类的不同，血友病可分为A、B、C三种类型，A型占80-85%，B型占15-20%，C型仅为极少数。A型为凝血因子Ⅷ所致，B型为凝血因子Ⅸ缺乏所致。

A型和B型发病主要是由于性染色体连锁隐性遗传，与性别相关，一般男性患病，女性多为致病基因携带者。C型血友病属于常染色体不完全隐性遗传。一般来讲，在男性人群中可以存在血友病患者，不存在男性携带者(有致病基因但不发病)；女性人群中可能为血友病患者或血友病携带者。A型和B型血友病的遗传特点，X染色体连锁的隐性遗传病，由位于X染色体上的凝血因子基因突变引起，遗传规律是女性传递、男性发病，男性传递、女性携带。

除了夫妻双方均为同型血友病患者，其他患者和携带者有机会生育非血友病子女，这高风险类人群可选择性生育，应在孕前、产前主动接受遗传咨询、基因检测和产前诊断等服务，有孕育血友病儿风险的生育家庭，可选择胚胎植入前遗传学检测技术助孕。

遗传咨询是血友病防治的重要环节。通过遗传咨询，患者及其家庭可以了解疾病的遗传模式、风险评估以及生育选择。

遗传模式解析

血友病主要通过X染色体连锁隐性遗传。具体来说：

• 男性（XY）只有一条X染色体，如果这条X染色体上携带致病基因，就会发病。
• 女性（XX）有两条X染色体，即使一条携带致病基因，另一条正常的X染色体也能提供足够的凝血因子，因此通常不会发病，而是成为携带者。

遗传咨询内容

遗传咨询通常包括以下几个方面：

1. 家族史分析：了解家族中是否有血友病患者或携带者。
2. 风险评估：计算后代患病的概率。
3. 生育选择：提供包括人工授精、胚胎植入前遗传学检测（PGD）等选择。
4. 产前诊断：通过绒毛取样或羊膜腔穿刺进行基因检测，确定胎儿是否携带致病基因。

案例分享

一个男孩儿近期被诊断为甲型血友病。最近，他的爸爸妈妈再次怀孕，本应沉浸在即将迎接新生命的喜悦中，但他们却十分担心即将出生的胎儿是否会再次出现甲型血友病的情况。北京协和医院产科医生首先对患病男孩进行了基因检测，结果发现该男孩X染色体上的F8基因第22号内含子发生了倒位，这是一种甲型血友病常见的致病突变类型，会导致相应表型的发生。进一步检查发现，该F8基因突变遗传自母亲，孕妇本人是F8基因突变的携带者，虽然她自身并不会表现出血友病的症状，但如果胎儿是男孩，将有50%的概率继承这一致病基因，并因此患上甲型血友病。

为了确认胎儿的健康状况，医生建议进行羊膜腔穿刺产前诊断。通过羊膜腔穿刺，医生采集了羊水中的胎儿细胞，进行了基因检测，发现胎儿的F8基因中也存在与母亲相同的22号内含子倒位突变，但所幸的是，胎儿是女孩。这意味着胎儿和母亲一样，不会表现出甲型血友病的症状，因为女性有两条X染色体，其中一条正常的X染色体能够补偿变异基因的缺陷，因此女孩只会成为携带者，而不会发病。该诊断结果让这对夫妇感到安心。然而，医生也告知他们，这个女孩在未来若生育，则有可能将携带的F8基因突变遗传给后代，若男孩继承了这一突变基因，则可能会同样患上甲型血友病。

血友病的治疗理念正在从“需求性治疗”向“预防性治疗”转变。预防性治疗的核心是在出血发生前定期补充凝血因子，以维持体内足够的凝血因子水平，从而预防出血事件的发生。

传统治疗 vs 预防性治疗

• 传统治疗（需求性治疗）：在出血事件发生后补充凝血因子，以止血。这种治疗方式可能导致反复出血，进而引发关节损伤和残疾。
• 预防性治疗：定期补充凝血因子，维持体内凝血因子水平在安全范围内，预防出血事件。这种治疗方式能显著改善患者的生活质量。

最新进展：高度持续性凝血因子

近年来，新型的高度持续性凝血因子制剂问世，为血友病患者带来了福音。这类药物具有以下优势：

• 注射频率降低：从过去的每周多次注射减少到每周一次。
• 凝血因子浓度维持时间更长：可以长时间保持较高水平的凝血因子浓度。
• 运动自由度提高：患者可以像正常人一样参与各种运动，而不必担心出血风险。

患者案例

“以前天氣變化的時候，腳就會腫腫的、關節會出血。”曾經是人體氣象台，26歲在菜市場工作的A型重度血友病友瑞陽，從小便因為身體不時出現瘀青，就醫確診為A型血友病，成長過程經常進出醫院急救。瑞陽表示，自己的個性好動，體育課什麼都想試，以為自己跟別人沒什麼差別，結果卻經常因為碰撞，膝蓋、腳踝等經常運動的關節反覆發腫、出血。最頻繁時，平均每2週就要到醫院報到一次，緊急打針補充凝血因子。

不過，自從高中開始接受預防性治療，從最初的每週2次長效凝血因子製劑，到現在一週一次的高度持續性凝血因子，瑞陽表示，過去沒有預防性治療時，出去玩會特別注意避免碰撞，但現在即使打羽球雙打已經可以使出全力應戰，而且，就算球友與朋友們知道我是血友病患，也不會對我有差別對待！

血友病虽然是一种遗传性出血性疾病，但通过遗传咨询和预防性治疗，可以有效控制病情，减少遗传风险。对于有生育需求的家庭，遗传咨询能提供科学的生育指导；对于患者，预防性治疗则能帮助他们过上正常的生活。

在这个世界血友病日，让我们更加关注血友病的预防和治疗，为患者及其家庭带来希望和帮助。