Resmetirom和Semaglutide：脂肪肝治疗的新希望？

Resmetirom和Semaglutide：脂肪肝治疗的新希望？

随着全球肥胖率的持续攀升，肥胖相关的肝病，尤其是代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH），正迅速成为全球健康领域的一个重大挑战。根据最新的流行病学研究，全球约有5%的成年人受到MASH的影响，这一数字在某些高风险群体中甚至更高。长久以来，由于缺乏有效的治疗方法，MASH患者的治疗方案多限于生活方式的调整，如饮食和运动，而这些方法往往难以为患者带来长期的疾病控制。

Resmetirom是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗MASH的药物，其商品名为Rezdiffra。作为选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，Resmetirom通过增强肝脏对甲状腺激素的反应，刺激肝脏代谢脂肪酸，从而减轻炎症和脂肪堆积。

在关键的MAESTRO-NASH临床试验中，Resmetirom显示出显著的疗效。与安慰剂相比，Resmetirom治疗组的患者在肝脏脂肪含量（通过MRI-PDFF测量）方面有显著降低。具体而言，80mg剂量组在36-52周时的标准化平均差（SMD）为-27.74（95% CI -32.05 to -32.42，p<0.00001），100mg剂量组在相同时间点的SMD为-36.05（95% CI -40.67 to -31.43，p<0.00001）。此外，Resmetirom还显著降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、甘油三酯和肝酶水平。

基于这些积极的临床数据，FDA于2024年3月授予Resmetirom加速审批，用于治疗伴有中度至重度肝纤维化的非肝硬化NASH患者。值得注意的是，Resmetirom的处方信息中并未要求进行肝脏活检以确诊，这为临床应用提供了便利。

Semaglutide是一种已在临床上用于治疗2型糖尿病的GLP-1受体激动剂。近年来，其在NASH治疗领域的潜力逐渐受到关注。目前，Semaglutide正在一项名为ESSENCE的III期临床试验中进行评估，该试验旨在评价其在经活检证实的MASH患者中的疗效，这些患者处于2或3期纤维化阶段。

ESSENCE试验分为两个部分，第一部分的主要目标是证明与安慰剂相比，Semaglutide能够改善肝脏组织学。主要终点包括：NASH的消退且无肝纤维化恶化，以及肝纤维化的改善且无NASH恶化。第二部分则基于临床结局。虽然ESSENCE试验的完整数据尚未公布，但考虑到Semaglutide在降糖和减重方面的优秀表现，其在NASH治疗领域的前景备受期待。

Resmetirom和Semaglutide代表了NASH药物开发的两个不同方向。Resmetirom作为首个获批的NASH专用药物，其THR-β激动剂的作用机制直接针对肝脏代谢和纤维化过程。相比之下，Semaglutide通过GLP-1受体发挥作用，其主要优势在于改善代谢参数，如血糖和体重，这些因素与NASH的发病机制密切相关。

从临床数据来看，Resmetirom在改善肝脏脂肪含量和纤维化方面表现出显著效果，而Semaglutide的潜力尚需III期试验结果进一步验证。在可及性方面，Resmetirom已获得FDA批准，而Semaglutide的NASH适应症仍在审批过程中。

Resmetirom和Semaglutide的出现为NASH患者带来了新的希望。Resmetirom的获批标志着NASH药物治疗领域的重要突破，而Semaglutide的潜力则可能为患者提供另一种治疗选择。随着这两种药物的临床应用和研究的深入，我们有望更好地理解其长期疗效和安全性，为NASH患者提供更优化的治疗方案。