PCSK9抑制剂，这些你都知道吗？

PCSK9抑制剂，这些你都知道吗？

当今世界心血管疾病的发病率持续飙升，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病已跃居全球致死、致残病因的首位。大量研究显示，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，对于预防和治疗动脉粥样硬化具有显著效果，能有效降低心血管不良事件的风险。

他汀类药物，作为降血脂的常用药物，已在临床上广泛应用。它有助于降低心血管疾病的发生率和死亡率。然而，他汀并非万能，其在应用中存在一些局限性及不良反应。

首先，一部分患者在使用他汀类药物后，血脂控制并未达到预期标准。其次，对于家族性遗传性高胆固醇血症患者，他汀的效果有限。

一部分患者为了达到理想的降脂效果，往往需要大剂量的他汀类药物，这在中国人群中可能引发更多的不良反应（比如肝功能的问题），例如S2-THRIVE研究中所示，中国人在使用他汀时的不良反应明显高于欧美人群。

鉴于他汀的局限性，新型降脂药物-----前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin-type 9，PCSK9）抑制剂应运而生，为血脂管理提供了新的选择。

什么是PCSK9i？

PCSK9是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶，可与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合并使其降解，从而减少LDLR对血清LDL⁃C的清除。PCSK9抑制剂可以通过抑制PCSK9，阻止LDL-R降解，促进LDL-C的清除，降低血浆内LDL-C水平。

适用人群有哪些？

根据国内外权威指南，PCSK9抑制剂主要适用于以下人群：

• 在接受他汀类药物治疗后，LDL-C水平仍无法得到有效控制的人群；
• 对于他汀类药物不耐受或存在禁忌症的患者。

在《中国血脂管理指南(2023年)》中，对于PCSK9抑制剂的使用有以下推荐：

（1）中等强度他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂LDL-C仍不能达标者，联合PCSK9抑制剂(I，A)。

（2）基线LDL⁃C水平较高，且预计他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂难以达标的超高危患者可直接启动他汀类药物联合PCSK9抑制剂治疗（Ⅱa，A）

（3）不能耐受他汀类药物的患者应考虑使用胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂（Ⅱa，C）

药品的安全性如何？

现有的PCSK9抑制剂在临床试验中的耐受性普遍良好。对临床试验的汇总数据分析显示，三种PCSK9抑制剂的总体不良事件发生率与安慰剂相近。

最常见的不良反应是局部注射部位反应，通常较为轻微，如红斑、疼痛或瘀斑等，且多为短暂性的。在最长近5年的临床试验中，PCSK9抑制剂的严重不良反应较为少见，表明其具有较好的安全性。

三种国内上市制剂的比较

PCSK9抑制剂作为新型降脂药物，其核心优势在于显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。

多项研究表明，与安慰剂相比，PCSK9抑制剂能使LDL-C水平较基线降低50%~70%，从而为心血管疾病患者带来显著益处。目前，国内已批准上市的三款PCSK9抑制剂包括：

• PCSK9单克隆抗体：依洛尤单抗（瑞百安，Evolocumab）
• PCSK9单克隆抗体：阿利西尤单抗（波立达，Alirocumab）
• 小干扰RNA（siRNA）：英克司兰钠注射液（乐可为，Inclisiran）

临床应用注意事项

• 药物保存：PCSK9单抗（依洛尤单抗注射液或阿利西尤单抗注射液）应放至冰箱冷藏（2-8℃），不得冷冻。如将包装纸盒置于室温20-25℃保存，注意需在30天内使用。PCSK9 siRNA（英克司兰钠注射液）不超过25℃保存, 不得冷冻。

• 药品准备：从冰箱取出依洛尤单抗注射液或阿利西尤单抗注射液后，要室温放置30分钟，让其慢慢升温至室温。切勿加热，且不需振荡混匀。

• 给药前检查药物外观：药液应澄清，如果溶液浑浊、变色或含有颗粒物，请勿使用。

PCSK9抑制剂作为一种新型降脂药物，为血脂管理提供了新的选择。尽管PCSK9抑制剂无法完全替代他汀类药物，但其降脂效果显著，且能降低心血管不良事件的风险。该药物的安全性及耐受性良好，尤其适用于他汀类药物治疗后LDL-C控制不佳或对他汀类药物不耐受或禁忌的患者。然而，PCSK9抑制剂也存在一定的局限性，如给药方式的局限性和相对较高的费用等等。

本文原文来自澎湃新闻，作者毛宇钦（瑞金医院药剂科进修药师）。

参考文献

[1] PCSK9 inhibitors: clinical evidence and implementation. Nat Rev Cardiol, 2019Mar; 16(3): 155-165.

[2] 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk[J]. Eur Heart J, 2019 Aug 31.

[3] 超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识[J].中华心血管病杂志, 2020, 48(4):7.

[4] 中国血脂管理指南(2023年)[J].中国循环杂志, 2023, 38(3):237-271.

[5] PCSK9抑制剂:他汀强有力的挑战者[J].医学与哲学：B, 2017, 38(11):4.

[6] Safety and efficacy of anti-PCSK9 antibodies: a meta-analysis of 25 randomized, controlled trials[J]. BMC Med 2015, 13: 123.