首个肺动脉高压单片剂疗法Opsynvi获批，但有严格使用禁忌

首个肺动脉高压单片剂疗法Opsynvi获批，但有严格使用禁忌

Opsynvi是首个获批的肺动脉高压单片剂组合疗法，由马昔腾坦和他达拉非组成，用于治疗世界卫生组织功能分级II-III级的肺动脉高压成人患者。然而，作为一种新型药物，Opsynvi在特定人群中存在严格的使用禁忌和注意事项。

Opsynvi的两种成分分别作用于肺动脉高压的两个关键病理生理途径。马昔腾坦作为内皮素受体拮抗剂，能够降低肺血管阻力；而他达拉非则通过抑制磷酸二酯酶5，增加细胞内cGMP浓度，使平滑肌细胞松弛。这种组合疗法能够更全面地抑制PAH的病理生理过程，包括血管收缩、纤维化、炎症等。

然而，这种组合并非适用于所有人群。Opsynvi在以下人群中被严格禁止使用：

• 妊娠期妇女：马昔腾坦在动物实验中显示具有致畸作用，可能导致心血管和下颌弓融合异常。此外，他达拉非或其代谢产物能够穿过胎盘，导致胎儿暴露于药物之中。因此，孕妇使用Opsynvi可能对胎儿造成严重风险。

• 过敏患者：对马昔腾坦、他达拉非或药物任何组分过敏的患者禁用Opsynvi。他达拉非已知可引起多种过敏反应，包括严重的史蒂文斯-约翰逊综合征和剥脱性皮炎。

• 使用硝酸盐类药物的患者：Opsynvi与硝酸盐类药物存在显著的相互作用，可能导致严重的低血压。因此，正在使用硝酸盐类药物的患者禁用Opsynvi，且在停药48小时内也应避免使用。

除了明确的禁忌人群外，Opsynvi在某些特殊人群中的使用也需要特别注意：

• 哺乳期妇女：目前尚无关于哺乳期间人乳中他达拉非、马昔腾坦及其代谢物的数据。由于药物成分可能通过乳汁传递给婴儿，建议女性在服用Opsynvi期间不要母乳喂养。

• 具有生殖潜力的男性和女性：开始Opsynvi治疗前、治疗期间每月一次以及停止治疗后一个月内，对具有生殖潜力的女性进行妊娠检测至关重要。具有生殖潜力的女性患者在治疗期间及停药后一个月内必须使用有效的避孕方法。对于男性，马昔腾坦可能损害生育能力，这种影响是否可逆尚不清楚。

• 肾功能损害患者：肾功能严重受损且无法通过透析有效清除他达拉非的患者不建议使用Opsynvi。轻度至中度肾功能损害的患者可以使用，但需谨慎并密切监测。

• 肝功能损害患者：严重肝功能损害或具有临床意义的肝转氨酶升高的患者不建议使用Opsynvi。轻度至中度肝功能损害的患者可以使用，但需密切监测。

在临床使用中，还需要注意以下几点：

• 药物相互作用：强CYP3A4诱导剂会降低马昔腾坦的血药浓度和疗效，应避免同时使用。强CYP3A4抑制剂会显著增加马昔腾坦和他达拉非的暴露量，也应避免联合使用。

• 心血管风险：肺动脉高压患者在妊娠期间面临较高的母体和胎儿风险，包括心力衰竭、中风、自然流产等。因此，对于计划怀孕或已怀孕的患者，需要充分评估和管理这些风险。

• 实验室监测：在治疗期间，需要定期监测血红蛋白和血小板计数，以评估可能出现的血液学副作用。此外，肝功能和肾功能的监测也非常重要。

Opsynvi的出现为肺动脉高压的治疗带来了新的希望，但其使用需要严格遵循医嘱和相关指南。特别是对于妊娠期妇女、过敏患者和正在使用硝酸盐类药物的患者，绝对禁用Opsynvi。对于其他特殊人群，如哺乳期妇女、具有生殖潜力的男性和女性、肾功能损害患者和肝功能损害患者，需要在医生的指导下谨慎使用。通过合理的用药策略和严密的监测，可以最大限度地发挥Opsynvi的治疗效果，同时确保患者的安全。