研究证实：合理食用香料不影响他克莫司血药浓度
研究证实：合理食用香料不影响他克莫司血药浓度
他克莫司是一种用于预防器官移植后排斥反应的免疫抑制剂。其生物利用度是可变的，治疗范围很窄(5 ~ 10 ng/mL)。他克莫司过量可导致肾毒性和神经毒性，而剂量不足可导致移植物排斥，因此对其进行治疗药物的监测至关重要。他克莫司是一种CYP3A酶底物，由于P-gp的参与，其吸收进一步受到限制，因此，抑制或诱导CYP3A/P-gp的药物或食物可能会改变他克莫司的血药浓度。
迄今为止，很少有研究调查草药和香料对药物相互作用的影响，作为预防原则，应避免过量食用香草和香料。为了阐明这一问题，研究者们旨在探索几种香料(姜黄，生姜和咖喱)对一位希望继续食用这些香料的印度肾移植患者他克莫司血药浓度的体内影响。
案例报道
基本情况
患者，来自印度，70岁左右，BMI 20.4kg/m2，肾移植时间为2022年5月（首次肾移植）；
免疫抑制维持方案：他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松；
从移植后第5天开始，临床药师对患者进行治疗性患者教育（TPE），在TPE过程中，考虑到姜黄、咖喱和生姜等香料与食物和药物的相互作用风险，向患者解释应避免的食物和香料。然而，患者的饮食习惯是每天使用香料，他也承认自己很难不使用这些香料。（这和他们的饮食习惯有关）
试验方案
该团队（医生、营养师和药剂师）经过讨论，决定逐一测试每种香料对他克莫司血药浓度的影响（属于个体的试验，患者签署了知情同意）。因此，患者从移植后2周开始遵循表1所示的方案(在该方案和移植之间未使用其他调味品)。
结局和随访
患者在卫生专业人员的监督下适当地使用香料(在天平上称量并混合到食物中以尽可能匹配患者的使用条件)。实验期间他克莫司给药方案不变，均为早晚6 mg。他克莫司血浆浓度与香料摄入天数的关系如图1所示。试验方案实施后，他克莫司血浆浓度无变化。
图1. 姜黄、咖喱和生姜服用10 g/d后他克莫司血药浓度(ng/mL)的监测。
讨论
这个案例向我们展示了姜黄，咖喱和生姜(一次一种香料)连续给药四天对他克莫司的体内药代动力学的影响，没有观察到他克莫司的血浆浓度有任何改变。这些结果表明，当食用这些香料时，影响他克莫司血药浓度的风险较低。
尽管如此，关于香料与他克莫司的相互作用，有以下几点需要注意：
有文献资料显示，当人类使用高剂量的香料时，他克莫司水平显著增加。虽然目前还没有关于生姜、咖喱与他克莫司相互作用的数据，但Nayeri等人报道，在一次服用超过15勺(=75 g/d)姜黄的患者中，他克莫司的血药浓度在几天内增加了3倍(从9.7 ng/mL增加到29.9 ng/mL)。虽然这些结果与香料对动物体内他克莫司浓度的强烈影响形成了对比，但不能排除药代动力学的种间差异可以部分解释这些相互作用对人体产生的影响较低。因此：(i) 摄入香料的剂量似乎在改变他克莫司的药代动力学方面很重要；(ii) 在合理和/或经常消费香料的情况下，可以不采取预防原则（前文所述的：避免过量食用香草和香料）。
香料的质量也可能是他克莫司药代动力学变化的一个重要参数：(i) 其他品牌产品可能含有更高浓度的分子，负责这些相互作用；(ii) 香料掺假可能具有与他克莫司相互作用的特性。
在本研究中，如果CYP/P-gp抑制作用较弱，4天的暴露时间可能太短，无法观察到他克莫司浓度的长期显著变化。如果他克莫司药代动力学的变化是由酶诱导效应引起，这可能也有意义，因为酶诱导产生的血浆浓度降低的后果相对延迟(几天至几周)。
尽管CYP3A4多态性不太可能参与药物药代动力学的重大变化，但在一些患者中，其他个体的敏感性可能会增加香料对他克莫司浓度的影响这应该证明需要在人类中进行进一步的研究来阐明香料/草药-药物相互作用的问题。
本文原文来自澎湃新闻