诺华Scemblix疗效超现有疗法近30%，获FDA批准用于CML一线治疗

诺华Scemblix疗效超现有疗法近30%，获FDA批准用于CML一线治疗

2024年10月29日，诺华宣布Scemblix®（asciminib）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性期慢性粒细胞白血病（Ph+CML-CP）成年患者。

加速批准是基于ASC4FIRST III期试验第48周的主要分子反应率（MMR），该试验将每日一次的Scemblix与所有其他研究者选定（IS）标准治疗（SoC）酪氨酸激酶抑制剂（TKI)（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼）进行了比较。在研究中，Scemblix在48周的两个主要终点中均表现出优于IS SoC TKI和单独使用伊马替尼的MMR。继续批准用于新诊断适应症可能取决于从确认证据中验证和描述临床益处。

“许多新近被诊断患有慢性粒细胞白血病的患者很难应对这种慢性疾病，他们可能会因为副作用而改变甚至停止治疗，这些副作用会干扰他们的日常生活，”白血病和淋巴瘤协会首席科学官Lee Greenberger博士说。“这就是为什么批准新的一线治疗方案如此重要。对于患者来说，在治疗一开始就找到适合自己的药物可能会更好地控制长期疾病，并减少副作用。”

佐治亚癌症中心主任Jorge Cortes医学博士表示：“虽然目前有一系列有效的TKI可用于新诊断患者，但临床医生经常不得不权衡是牺牲疗效还是耐受性。在首创的ASC4FIRST试验中，Scemblix在疗效、安全性和耐受性三个参数方面均取得了令人印象深刻的结果，优于所有标准治疗TKI。Scemblix的这些数据有可能改变实践。”

FDA批准 Scemblix是基于对新诊断为Ph+CML-CP的患者进行的III期ASC4FIRST试验的结果。数据显示：

• 与IS SoC TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼）相比，使用Scemblix治疗的患者实现MMR的概率高出近20%（68% vs 49%，<0.001），与单独使用伊马替尼相比，第48周时实现MMR的概率高出近30%（69% vs 40%，<0.001）。
• Scemblix是首个显示出优于伊马替尼和第二代TKI的CML治疗药物，其安全性和耐受性也优于伊马替尼和第二代TKI，治疗相关≥3级AE发生率更低（25.5%对比33%和42%），剂量减少率更低（6%对比14%和24%），导致治疗中止的 AE发生率降低一半（4.5%对比11%和9.8%）。
• 在新诊断患者中，安全性概况与之前的注册研究一致，未观察到新的安全性问题。最常见的AE（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛和腹泻。

关于Scemblix®(asciminib)

Scemblix®是首个通过专门针对ABL肉豆蔻酰口袋（在科学文献中称为STAMP抑制剂）起作用的CML治疗药物。当前获批的CML治疗药物是针对ATP结合位点（ATP竞争性）的TKI。

Scemblix在美国获得加速批准，用于治疗新诊断的成人患者，同时也获批用于治疗先前接受过治疗的Ph+CML-CP成人患者。

小结

时隔14年，再有新一代BCR-ABL1抑制剂拿下1L CML适应症。2002年，第一代BCR-ABL1抑制剂伊马替尼拿下1L CML适应症，接着得到2010年之后，第二代BCR-ABL1抑制剂尼洛替尼等拿下1L CML适应症，然后就一直等到2024年，新一代的BCR-ABL1抑制剂（肉豆蔻酰口袋）Scemblix拿下1L CML适应症。

历史经验告诉我们，只要满足这两个条件，那么BCR-ABL1抑制剂的销售峰值很大概率会超过20亿美元。第一个条件是要拿下1L CML适应症，第二个条件是要比现有获批疗法足够的优秀。从上文的描述里得知，Scemblix刚好符合这两个条件。

而且从最新的销售数据来看，也印证了这一点。目前获批了6款BCR-ABL1抑制剂，获批超10年的老药物，如第一代的伊马替尼，第二代的尼洛替尼和达沙替尼，它们的销售额都处于下降阶段。近几年获批的两款药物，第二代的博舒替尼由于和现有药物相比，差异化不是十分明显，销售增速缓慢，2023年销售额为6.45亿美元，同比增长只有12%；第三代的ponatinib，由于安全性问题，销售表现不佳。

只有新一代的Scemblix处于高速增速的阶段，2023年销售额为4.13亿美元，同比增长177%，最新的2024前三个季度销售额为4.82亿美元，有望2024年超过6.5亿美元。

这次拿下1L CML适应症后，销售额增长进一步提升，或许明年2025年，就可以成为10亿美元小分子了。

若Scemblix未来销售额超过20亿美元，那么诺华将毫无疑问成为唯一一家，靠着3款销售峰值超过20亿美元的BCR-ABL1抑制剂，成为CML疾病领域几十年来的霸主。

已获批BCR-ABL1抑制剂历年来销售额（单位亿美元）

BCR-ABL1抑制剂结构图