正序生物揭秘HIV-1变异新进展，为艾滋病治疗带来新希望

正序生物揭秘HIV-1变异新进展，为艾滋病治疗带来新希望

2023年8月，国际学术期刊《Nature Communications》在线发表了正序生物科学创始人、上海科技大学免疫化学研究所杨贝教授科研团队的重要研究成果。该研究首次揭示了HIV-1在中国流行的两个主要重组亚型CRF01_AE和CRF07_BC的Env蛋白结构与免疫识别特征，为艾滋病疫苗设计和治疗带来了新的希望。

HIV-1病毒表面的Env蛋白三聚体是介导病毒侵染宿主细胞的关键分子，也是病毒颗粒表面唯一可被宿主免疫系统识别的靶标。然而，HIV-1病毒超高的基因组变异性赋予了Env蛋白高度的序列多样性，同时Env蛋白也具有丰富多变的糖基化修饰，这些因素使得利用传统方法研发艾滋病疫苗遭遇了巨大困难。

研究团队利用单分子冷冻电镜技术和生物大分子质谱，全面揭示了CRF01_AE和CRF07_BC代表型株系的Env蛋白结构与糖基化修饰。研究发现，CRF01_AE亚型的Env蛋白在V1区域具有显著特征：

• V1区域长度显著增长
• 糖基化修饰位点数目显著增多

进一步研究显示，这些特征会明显削弱两类广谱中和抗体（分别靶向Env蛋白的apex与V3区域）对CRF01_AE亚型的中和效果。这一发现提示，在CRF01_AE亚型流行区域，应避免开展靶向Apex或V3区域的免疫聚焦型疫苗或广谱中和抗体的临床试验。

研究团队还解析了第一株分离自CRF01_AE感染个体的广谱中和抗体F6的结构和作用机制。研究发现，F6通过双重机制抑制病毒入侵：

1. 变构效应：扰动Env蛋白三聚体Apex区域的稳定性，破坏Env蛋白与宿主CD4受体的结合
2. 诱导解体：阻碍Env蛋白介导的病毒包膜与细胞膜的融合

这一研究不仅拓宽了我们对HIV-1流行重组亚型的认识，更为后续针对中国主流HIV-1亚型开展免疫聚焦型疫苗设计和相关广谱中和抗体的应用开发提供了理论依据。同时，该研究为正序生物探索HIV功能性治愈的基因编辑疗法提供了重要支持。

正序生物基于自主研发的变形式碱基编辑器tBE，已布局近10条研发管线，涵盖遗传疾病、肿瘤、代谢疾病、感染性疾病等领域。此次针对HIV-1病毒的研究成果，将进一步推动其在感染性疾病领域的基因编辑疗法研发。

这一突破性研究不仅展示了中国科研团队在艾滋病研究领域的实力，更为全球艾滋病防治工作提供了新的思路和方向。随着对HIV-1病毒变异特征的深入理解，我们有理由相信，艾滋病功能性治愈的目标将不再遥远。