维恩妥尤单抗：泌尿系统肿瘤治疗的新突破

维恩妥尤单抗：泌尿系统肿瘤治疗的新突破

近日，中国国家药品监督管理局批准备思复（通用名注射用维恩妥尤单抗）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。这一联合用药方案不仅提高了中位无进展生存期和中位总生存期，还标志着泌尿系统肿瘤治疗的重大突破。

维恩妥尤单抗是一种创新的抗体偶联药物（ADC），其作用机制独特且精准。它通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞凋亡。Nectin-4是一种在膀胱癌中高度表达的蛋白，这使得维恩妥尤单抗能够精准靶向癌细胞，减少对正常细胞的损伤。

这一突破性疗法的获批基于两项关键临床研究：全球EV-301研究和中国EV-203研究。EV-301研究是一项随机3期研究，纳入608例既往接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。研究结果显示，维恩妥尤单抗组的中位总生存期为12.88个月，显著优于化疗组的8.97个月（风险比：0.70；95%置信区间：0.56-0.89；p=0.001）。此外，维恩妥尤单抗组的无进展生存期也更长（5.55个月 vs 3.71个月；风险比：0.62；95%置信区间：0.51-0.75；P<0.001）。

在中国人群中开展的EV-203研究进一步验证了维恩妥尤单抗的有效性和安全性。该研究纳入40例既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。研究结果显示，维恩妥尤单抗单药治疗的经确认的客观缓解率为37.5%（n/N=15/40；95%置信区间：22.7-54.2），达到了主要研究终点。安全性方面，治疗相关的不良反应多为1-2级，且与全球研究数据一致。

尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，可发生于膀胱、肾盂、输尿管及尿道上皮，其中约90%-95%来源于膀胱。据统计，在中国，2022年预估约有9.29万人被诊断出膀胱癌。25%的患者确诊时即为肌层浸润性膀胱癌或发生转移，严重威胁患者生命，IV期膀胱癌5年生存率仅为7%。

近年来，随着免疫检查点抑制剂和ADC药物的出现，尿路上皮癌的治疗格局发生了重大变化。ADC药物通过将靶向抗体疗法与强效细胞毒性药物相结合，兼具传统小分子细胞毒药物的强大杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性。目前，全球已有3款ADC药物获批用于治疗转移性尿路上皮癌。

与传统化疗相比，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的治疗方案具有显著优势。KEYNOTE-A39研究结果显示，这一联合疗法可将患者总生存时间和无进展生存时间延长近一倍，死亡风险降低53%。在亚洲人群中，这一疗效更为突出，可降低66%的死亡风险。

这一突破性疗法的获批不仅为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择，也开启了ADC药物与免疫检查点抑制剂联合治疗的新篇章。未来，随着更多临床研究的开展，维恩妥尤单抗有望在更广泛的泌尿系统肿瘤治疗中发挥作用，为患者带来更多希望和可能。