冠心病患者LDL-C非越低越好，过高过低均增死亡风险！214万余人15年随访结果

冠心病患者LDL-C非越低越好，过高过低均增死亡风险！214万余人15年随访结果

对于冠心病（CAD）患者，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）越低越好？近日一项对214万余人分析的结果认为非也。

近日，一项基于全球健康研究网络TriNetX的真实世界研究，分析了2145732例冠心病（CAD）患者的数据，结果发现LDL-C水平与CAD患者的全因死亡率之间呈U型关系，极低（< 50 mg/dl）和较高（≥130 mg/dl） LDL-C水平都与死亡风险增加相关。

这项研究分析了来自全球健康研究网络TriNetX真实世界中2145732例CAD患者的数据。患者平均年龄72岁，平均 LDL-C为87.7 mg/dl。随访15年期内，191779例（8.9%）死亡。

研究显示，倾向评分匹配后，与LDL-C 100~129.9 mg/dl的患者相比：

• LDL-C＜50 mg/dl（37.05% vs. 33.11%，HR=1.144，P<0.0001）、LDL-C 130~159.9 mg/dl（26.47% vs. 25.71%，HR=1.032，P=0.0136）和LDL-C≥160 mg/dl（26.29% vs. 24.38%，HR=1.121，P<0.0001）的患者全因死亡风险较高；
• LDL-C 5069.9 mg/dl（27.88% vs. 29.68%，HR=0.898，P=0.0002）和LDL-C 7099.9 mg/dl（26.21% vs. 27.84%，HR=0.908，P=0.0057）的患者全因死亡风险较低。

图1 不同LDL-C水平冠心病患者校正后全因死亡风险的限制性三次样条曲线

目前已有多项证据对极低LDL-C水平的安全性提出质疑，比如有研究显示，LDL-C水平<70 mg/dl时出血性脑卒中增倍，还有研究显示，LDL-C水平过低，会增加糖尿病风险。

极低LDL-C水平导致死亡率增加的机制尚不完全清楚，可能与虚弱、合并症以及LDL-C在先天免疫功能和细胞完整性中的作用等有关。

研究者指出，该研究提示，CAD患者的LDL-C靶目标，不能一味降到太低水平。长期暴露于过低或过高LDL-C均可能增加死亡风险，接受强化降脂治疗的患者还需密切监测。

近日，中国医学科学院阜外医院胡盛寿院士团队基于ChinaHEART的全国前瞻性队列研究也发现，LDL-C水平与全因死亡和心血管死亡之间的关系在不同的ASCVD风险人群中有所不同：在低风险和一级预防组中，这种关系呈U型，而在二级预防组中则呈J型。其中对于心血管病二级预防人群，心血管死亡风险最低时对应的LDL-C为1.45 mmol/L（55.8 mg/dl）。

中国血脂管理指南建议，基于大规模临床研究的结果，为了有效降低ASCVD风险，提出了不同风险等级个体的LDL-C目标值。

表1 不同ASCVD风险等级个体的降脂目标值

参考文献：

[1] Scudeler TL, da Costa LMA, Nunes RAB, et al. Association between low-density lipoprotein cholesterol levels and all-cause mortality in patients with coronary artery disease: a real-world analysis using data from an international network. Sci Rep. 2024 Nov 25;14(1):29201.

[2]Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Cardiovascular Disease Risk, and Mortality in China. JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2422558.

[3] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）.中国循环杂志,2023, 38(3): 237-271.DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001 .

本文原文来自《中国循环杂志》