第三代ALK靶向药TGRX-326临床数据发布，治疗应答率71.4%

第三代ALK靶向药TGRX-326临床数据发布，治疗应答率71.4%

ALK基因突变肺癌的新一代靶向药物TGRX-326在临床试验中展现出令人鼓舞的治疗效果和安全性。这项在中国进行的多中心临床研究，针对使用过第二代ALK靶向药的患者，显示出了显著的治疗应答率和持久的缓解效果。本文将详细介绍TGRX-326的临床数据及其潜在应用前景。

对于间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变的肺癌患者来说，目前已有多种靶向药物可供选择。ALK基因突变在非小细胞肺癌中的发生率约为3%至7%。克唑替尼是首个获批用于ALK阳性肺癌的靶向药物，但患者通常在一年内就会产生耐药性，且其入脑能力有限。随后，第二代ALK靶向药如布格替尼、阿来替尼、赛瑞替尼和恩沙替尼等相继问世，成为治疗ALK阳性肺癌的主要手段。

然而，第二代ALK靶向药同样面临耐药问题。第三代ALK靶向药洛拉替尼虽然在一线治疗中展现出高达60%的5年生存率，但其不良反应较多，包括水肿、高血压和周围神经病变等，且有20%的患者在一线使用时出现中枢神经系统事件。

为解决上述问题，新一代三代靶向药Deulorlatinib（代号TGRX-326）应运而生。以下是该药物的多中心临床研究数据：

TGRX-326的治疗数据

这是一项在中国开展的1期临床试验，在22个地区招募了ALK基因突变的非小细胞肺癌患者，包括ALK基因突变和ROS1基因突变患者。所有患者之前都使用过至少一种第二代ALK靶向药，ROS1阳性患者则在使用克唑替尼后产生耐药。由于是1期临床试验，患者使用的TGRX-326剂量从5毫克到125毫克不等。

2021年4月至2023年3月期间，共招募了198名患者，其中171名为ALK阳性肺癌患者，27名为ROS1阳性肺癌患者。TGRX-326最常见的不良反应是高胆固醇血症和体重增加。推荐的二期临床试验用药剂量为每天一次60毫克，共有144名患者使用了此剂量。

上图显示了不同患者的治疗应答率。具体数据如下：

• 之前接受过克唑替尼的患者使用TGRX-326的治疗应答率为71.4%；
• 接受过第二代ALK靶向药的患者使用TGRX-326的应答率为38.1%；
• 未接受任何靶向药的患者使用TGRX-326的治疗应答率为87.9%。

对于脑内病灶，三种不同患者群体的治疗应答率分别为50%、70.4%和75%，显示出良好的脑部病灶治疗效果。

如果患者之前使用过第二代靶向药，中位缓解持续时间为18个月。对于仅接受过克唑替尼或未接受过任何靶向药治疗的患者，目前尚未达到中位缓解持续时间。目前，相关数据仍在进一步随访整理中。

新的三代靶向药临床应用前景

TGRX-326作为一款新的三代ALK靶向药，预计将进一步开展临床试验以验证其疗效。未来可能会招募未经治疗的ALK阳性患者，以评估其作为一线治疗药物的潜力。对于ALK阳性肺癌患者而言，关注TGRX-326的临床试验招募信息，积极申请免费使用机会，不仅能够减轻经济负担，还可能获得更好的治疗效果。