李延兵教授团队BMJ发文：利格列汀联合二甲双胍治疗糖尿病效果显著
李延兵教授团队BMJ发文：利格列汀联合二甲双胍治疗糖尿病效果显著
近日，中山大学附属第一医院李延兵教授团队在《英国医学杂志》（BMJ，IF=93.6）发表重磅研究，提出了一种创新的糖尿病治疗策略——“强化—简化”策略。这一策略通过短期强化胰岛素治疗（SIIT）后采用口服降糖药治疗，为糖尿病患者带来了新的希望。
研究背景与目的
近年来，2型糖尿病（T2DM）的发病率持续攀升，严重威胁着人类健康。据统计，2021年中国2型糖尿病新发病例超397万，患者总数近1.16亿。尽管目前有多种降糖药物可供选择，但长期疗效并不理想，且容易导致慢性并发症。
李延兵教授团队基于“早期强化降糖有望实现糖尿病逆转”的理念，设计了“强化—简化”新策略。该策略旨在通过短期强化胰岛素治疗快速消除高血糖毒性，随后采用简化口服降糖药物维持治疗效果，以期达到优化长期血糖控制的目的。
研究方法与结果
研究团队于2017年12月至2020年12月，在中国15家医院开展了一项开放标签、多中心的随机对照试验。研究纳入412例伴有明显高血糖症（HbA1c ≥8.5%）的新诊断T2DM患者，以1：1：1：1的比例随机分配至4个治疗组：
- 利格列汀（5 mg/d）+二甲双胍（1000 mg/d）联合治疗组
- 利格列汀组（5 mg/d）
- 二甲双胍组（1000 mg/d）
- 对照组（仅改变生活方式）
全部受试者接受2~3周SIIT治疗后，按随机分组接受相应治疗48周。研究的主要结局是SIIT后第48周达到HbA1c<7.0%的受试者比例。
研究结果显示，利格列汀+二甲双胍联合治疗组的效果最为显著：
- 第48周时，联合治疗组达到HbA1c<7.0%的患者比例最高（80.4%）
- 达到HbA1c<6.5%的患者比例为70%
- 相比于对照组，联合治疗组患者更有可能在第48周达到HbA1c<7.0%
此外，所有治疗方案均耐受良好，未发生严重低血糖，最常见的不良事件是胃肠道副作用。
专家解读与临床意义
李延兵教授指出，这一研究结果为糖尿病治疗提供了新的思路。短期强化胰岛素治疗可以迅速消除糖毒性和脂毒性，有助于恢复β细胞功能。而后续采用利格列汀联合二甲双胍的口服治疗方案，不仅疗效显著，还能提高患者依从性，减少医疗费用。
未来展望
研究团队建议，后续可在治疗伴高血糖症的早期糖尿病患者时，考虑使用“强化—简化”的治疗策略。同时，研究团队还提出了未来的研究方向：
- “强化”部分：探索更实用、更可行的强化治疗方法，如每日多次胰岛素注射或基于基础胰岛素的治疗策略
- “简化”部分：考虑使用更便捷的药物，如固定复方制剂或对并发症有益的SGLT2i
这一研究成果不仅为糖尿病患者带来了新的治疗选择，也为临床医生提供了重要的参考依据。随着进一步的研究和应用，相信“强化—简化”策略将在糖尿病管理中发挥越来越重要的作用。
